[Lu-177]Ludotadipep i kastrationsresistent prostatacancer (CRPC): Utredning av läkemedel och användning (LUCIDA)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla följande kriterier för att ingå i både fas 1- och fas 2a-delarna av studien:

1. Man och ≥ 18 år
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper vid initial diagnos

3. Sjukdomsprogression på något av följande: tidigare behandling med enzalutamid, abirateron, apalutamid eller liknande medel enligt definitionen genom att uppfylla minst ett av följande kriterier enligt utredaren i enlighet med kriterierna för prostatacancer arbetsgrupp 3 (PCWG3) [Scher et al. , 2016]:

   1. PSA-progression definierad av minst två stigande PSA-nivåer med minst en veckas mellanrum, helst tre på varandra följande mätningar
   2. Progression av mjukvävnadssjukdom definierad som >20 % ökning av summan av diametrar för alla målskador baserat på summan av diametrar sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner av RECIST 1.1
   3. Bensjukdomsprogression definieras av två eller flera nya lesioner på benskanning
4. Serumtestosteronnivå < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L). Patienter kan ha pågående androgendeprivationsterapi (ADT) med ett luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist, och/eller vara kirurgiskt eller medicinskt kastrerade.
5. Patienter måste ha PSMA-positiva lesioner. Dessa definieras som att de har ett Ga 68-PSMA-11-upptag som är större än det för leverparenkym i en eller flera metastaserande lesioner av valfri storlek i vilket organsystem som helst. PSMA-negativa lesioner definieras som att de har PSMA-upptag lika med eller lägre än leverparenkym i alla lymfkörtlar med en kort axel på minst 2,5 cm, i alla metastaserande organskador med en kort axel på minst 1,0 cm. eller i någon metastaserande benskada med en mjukdelskomponent på minst 1,0 cm i den korta axeln.
6. Patienter som får bisfosfonatbehandling måste ha haft stabila doser i minst 4 veckor före dag 1

7. Patienter som har fått en taxan eller inte är berättigade eller väljer att inte få taxanbaserad kemoterapi baserat på personliga preferenser eller läkares åsikter. Exempel på tillstånd som kan göra en patient olämplig eller vägra att få taxanbaserad kemoterapi inkluderar följande:

   1. Dålig prestandastatus
   2. Tidigare intolerans mot cytotoxiska medel
   3. Andra allvarliga medicinska tillstånd såsom symtomatisk perifer neuropati Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 eller högre; eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt utredaren
8. ECOG PS på 0 till 2 för fas 1 och 0 till 1 för fas 2a
9. Uppskattad förväntad livslängd på minst 3 månader för fas 1 och 6 månader för fas 2a enligt bestämt av utredaren.
10. För patienter som har partners i fertil ålder måste partnern och/eller patienten använda en preventivmetod med adekvat barriärskydd, som bedöms vara godtagbar av huvudutredaren under studien och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
11. Kan och är villig att ge undertecknat informerat samtycke och följa protokollkrav

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier (gäller både fas 1 och fas 2a):

1. Nedsatt organfunktion, vilket framgår av följande laboratorievärden vid screening:

   1. Absolut antal neutrofiler < 1500/μL
   2. Trombocytantal < 100 000/μL
   3. Hemoglobin < 9,0 g/dL Obs: patienten kan inte ha fått blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd under de 2 veckorna före screening av hematologiska laboratoriebedömningar.
   4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Totalt bilirubin > 2 x övre normalgräns (ULN) om inte i fall av känd eller misstänkt Gilberts sjukdom
   6. aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN
   7. Beräknat kreatininclearance < 60 ml/min (Cockroft-Gault-ekvationen), eller för närvarande under njurdialys
2. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTcF) > 470 msek
3. Sjögrens syndrom
4. Känd eller misstänkt hjärnmetastas eller aktiv leptomeningeal sjukdom
5. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer, eller icke-muskelinvasiv blåscancer
6. Historik av aktiv tromboembolism under de senaste 3 månaderna av dag 1
7. Allvarlig ihållande infektion inom 14 dagar före dag 1
8. Om patienten är känd för att ha ett positivt polymeraskedjereaktionstest (PCR) för aktiv covid-19-infektion eller tecken eller symtom som överensstämmer med covid-19, i avsaknad av ett positivt PCR-test, inom 5 dagar från datum för samtycke
9. Patienter med något medicinskt tillstånd eller andra omständigheter som, enligt utredarens åsikt, äventyrar erhållandet av tillförlitliga data, uppnåendet av studiemålen eller slutförandet av studien
10. Historik av kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV, okontrollerad hypertoni eller tecken på kranskärlssjukdom (inklusive en hjärtinfarkt) inom de senaste 6 månaderna från datum för samtycke
11. Patienter som fick någon antitumörbehandling inom 4 veckor efter dag 1, med undantag för abirateron, enzalutamid eller apalutamid, GnRH-terapi och icke-radioaktiva beninriktade medel
12. Superscan som framgår av baslinjens benskanning
13. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 inom 6 månader före dag 1
14. Föregående strålning av halvkroppen
15. Tidigare PSMA-riktad radioligandterapi
16. Stor operation inom 4 veckor från dag 1
17. Tidigare systemiska beta-emitterande bensökande radioisotoper
18. Strålbehandling för behandling av prostatacancer inom 4 veckor från dag 1
19. Användning av antikoagulantia inom 3 månader före dag 1 för patienter med en historia av tromboemboliska tillstånd. Obs: Patienter som får antikoagulantia för förmaksflimmer är berättigade till studien så länge de får en stabil dos av antikoagulantia
20. Tidigare användning av växtbaserade produkter som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. PC-SPES [prostatacancerhopp - kosttillskott] eller sågpalmetto) inom 30 dagar före dag 1
21. Planerad initiering av alternativ behandling för prostatacancer, undersökningsterapi eller deltagande i kliniska prövningar under studien

22. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) hepatit B- eller C-infektion:

    1. HIV-infekterade patienter som är friska och har en låg risk för förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterade utfall kommer att inkluderas.
    2. Patienter med en historia av hepatit B eller C kommer att tillåtas att registrera sig om hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-virus (HCV) RNA inte kan upptäckas. I detta tidiga utvecklingsstadium är det huvudsakliga problemet risken för reaktivering eller försämring av HBV eller HCV från effekten av strålning på lymfocytfunktionen.
23. Sårbara patienter (utredaren som är involverad i studien eller hans/hennes familj, forskarpersonal eller studenter till utredaren som är involverad i studien)
24. Implantation av medicinsk utrustning inom 4 veckor efter dag 1 eller aktuell registrering i onkologisk läkemedels- eller apparatstudie
25. Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor eller mindre än 5 halveringstider från dag 1
26. Patienter exkluderas om annan behandling än den som ges i denna studie bedöms vara mer lämplig enligt utredaren baserat på patientens och sjukdomens egenskaper