[Lu-177]Ludotadipep dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : enquête sur le médicament et son application (LUCIDA)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre aux critères suivants afin d'être inclus dans les phases 1 et 2a de l'essai :

1. Homme et ≥ 18 ans
2. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ou caractéristiques à petites cellules au diagnostic initial

3. Progression de la maladie sur l'un des éléments suivants : traitement antérieur par l'enzalutamide, l'abiratérone, l'apalutamide ou un agent apparenté, tel que défini par la satisfaction d'au moins un des critères suivants par l'investigateur conformément aux critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) [Scher et al , 2016] :

   1. Progression du PSA telle que définie par un minimum de deux niveaux de PSA croissants à au moins 1 semaine d'intervalle, idéalement trois mesures successives
   2. Progression de la maladie des tissus mous définie comme une augmentation > 20 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles sur la base de la somme des diamètres depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions selon RECIST 1.1
   3. Progression de la maladie osseuse définie par au moins deux nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
4. Niveau de testostérone sérique < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L). Les patients peuvent suivre une thérapie de privation androgénique (ADT) en cours avec un "super-agoniste" ou un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) et/ou être castrés chirurgicalement ou médicalement.
5. Les patients doivent avoir des lésions PSMA positives. Ceux-ci sont définis comme ayant une absorption de Ga 68-PSMA-11 supérieure à celle du parenchyme hépatique dans une ou plusieurs lésions métastatiques de n'importe quelle taille dans n'importe quel système organique. Les lésions PSMA négatives sont définies comme ayant une absorption de PSMA égale ou inférieure à celle du parenchyme hépatique dans tout ganglion lymphatique avec un petit axe d'au moins 2,5 cm, dans toutes les lésions métastatiques d'organes solides avec un petit axe d'au moins 1,0 cm, ou dans toute lésion osseuse métastatique avec une composante des tissus mous d'au moins 1,0 cm dans le petit axe.
6. Les patients recevant un traitement par bisphosphonates doivent avoir reçu des doses stables pendant au moins 4 semaines avant le jour 1

7. Les patients qui ont reçu un taxane ou qui ne sont pas éligibles ou qui choisissent de ne pas recevoir une chimiothérapie à base de taxane en fonction de leurs préférences personnelles ou de l'opinion de leur médecin. Voici des exemples de conditions qui pourraient rendre un patient inéligible ou refuser de recevoir une chimiothérapie à base de taxane :

   1. Mauvais état de performance
   2. Intolérance antérieure aux agents cytotoxiques
   3. Autres conditions médicales graves telles que la neuropathie périphérique symptomatique Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Grade 2 ou supérieur ; ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative selon l'investigateur
8. ECOG PS de 0 à 2 pour la Phase 1 et de 0 à 1 pour la Phase 2a
9. Espérance de vie estimée d'au moins 3 mois pour la phase 1 et 6 mois pour la phase 2a, telle que déterminée par l'enquêteur.
10. Pour les patients qui ont des partenaires en âge de procréer, le partenaire et/ou le patient doit utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate, jugée acceptable par l'investigateur principal pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
11. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé signé et à se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants (s'applique à la fois à la phase 1 et à la phase 2a) :

1. Fonction d'organe altérée, comme en témoignent les valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   1. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL
   2. Numération plaquettaire < 100 000/μL
   3. Hémoglobine < 9,0 g/dL Remarque : le patient ne peut pas avoir reçu de transfusion sanguine ou de facteur de croissance dans les 2 semaines précédant les évaluations hématologiques de dépistage en laboratoire.
   4. Albumine < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Bilirubine totale > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf en cas de maladie de Gilbert connue ou suspectée
   6. aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
   7. Clairance de la créatinine calculée < 60 mL/min (équation de Cockroft-Gault) ou actuellement sous dialyse rénale
2. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 msec
3. le syndrome de Sjogren
4. Métastases cérébrales connues ou suspectées ou maladie leptoméningée active
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde, ou du cancer de la vessie non invasif musculaire
6. Antécédents de thromboembolie active au cours des 3 derniers mois du jour 1
7. Infection persistante grave dans les 14 jours précédant le jour 1
8. Si le patient est connu pour avoir un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour une infection active au COVID-19 ou des signes ou symptômes compatibles avec le COVID-19, en l'absence d'un test PCR positif, dans les 5 jours à compter de la date de consentement
9. Patients présentant une condition médicale ou d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent l'obtention de données fiables, la réalisation des objectifs de l'étude ou l'achèvement de l'étude
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), hypertension non contrôlée ou preuve de maladie coronarienne (y compris un infarctus du myocarde) au cours des 6 mois précédents à compter de la date de consentement
11. Patients ayant reçu un traitement antitumoral dans les 4 semaines suivant le jour 1, à l'exception de l'abiratérone, de l'enzalutamide ou de l'apalutamide, du traitement par la GnRH et des agents non radioactifs ciblant les os
12. Superscan comme en témoigne la scintigraphie osseuse de base
13. Traitement avec Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Radium-223 dans les 6 mois précédant le Jour 1
14. Irradiation antérieure de l'hémicorps
15. Traitement antérieur par radioligand ciblant le PSMA
16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le jour 1
17. Radio-isotopes osseux émetteurs bêta systémiques antérieurs
18. Radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant le jour 1
19. Utilisation d'anticoagulants dans les 3 mois précédant le jour 1 pour les patients ayant des antécédents de maladies thromboemboliques. Remarque : Les patients recevant des anticoagulants pour la fibrillation auriculaire sont éligibles pour l'étude tant qu'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants
20. Utilisation antérieure de tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, PC-SPES [espoir de cancer de la prostate - complément alimentaire] ou palmier nain) dans les 30 jours précédant le jour 1
21. Début prévu d'une thérapie alternative pour le cancer de la prostate, d'une thérapie expérimentale ou d'une participation à des essais cliniques au cours de l'étude

22. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de l'hépatite B ou C :

    1. Les patients infectés par le VIH qui sont en bonne santé et qui présentent un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) seront inclus.
    2. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B ou C seront autorisés à s'inscrire si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ou l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) sont indétectables. À ce stade précoce du développement, la principale préoccupation est le potentiel de réactivation ou d'aggravation du VHB ou du VHC par l'effet des rayonnements sur la fonction lymphocytaire.
23. Patients vulnérables (l'investigateur impliqué dans l'étude ou sa famille, le personnel de recherche ou les étudiants de l'investigateur impliqué dans l'étude)
24. Implantation d'un dispositif médical expérimental dans les 4 semaines suivant le jour 1 ou inscription actuelle à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental oncologique
25. Utilisation de médicaments expérimentaux dans les 4 semaines ou moins de 5 demi-vies du jour 1
26. Les patients sont exclus si un traitement autre que le traitement fourni dans cette étude est jugé plus approprié tel que déterminé par l'investigateur en fonction des caractéristiques du patient et de la maladie