頭頸部の局所進行扁平上皮癌（Morpheus-Head and Neck Cancer）患者における複数の併用療法の有効性と安全性を評価する研究
2025年8月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
頭頸部の局所進行扁平上皮がん（Morpheus-Head and Neck Cancer）患者における複数の併用療法の有効性と安全性を評価する第 Ib/II 相非盲検多施設無作為化包括試験
これは、頭頸部の局所進行扁平上皮癌（SCCHN）の参加者を対象とした第 Ib/II 相、非盲検、多施設、無作為化、包括的研究です。
この研究は、切除可能なステージIII-IVAヒトパピローマウイルス（HPV）陰性、プログラム死リガンド1（PD-L1）陽性SCCHNで、測定可能な疾患を有する未治療の参加者を登録します。固形腫瘍、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) で、疾患の全身治療を受けていない。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Jerusaelm、イスラエル、9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国、03722
- Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
- 組織学的に確認され、切除可能なステージ III-IVA SCCHN
- -スクリーニング時の根治目的のR0切除の適格な候補者
- -p16免疫組織化学（IHC）、in situハイブリダイゼーション、またはポリメラーゼ連鎖反応ベースのアッセイによって局所的に決定される、中咽頭癌のHPV陰性検査
- -RECIST v1.1に従って評価された測定可能な疾患（少なくとも1つの標的病変）
- PD-L1 発現、複合陽性スコア (CPS) >= 1 として定義
- -適切な血液学的および末端器官の機能
- -陰性HIV検査、陰性B型肝炎表面抗体（HBsAb）および陰性の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査、陰性C型肝炎ウイルス（HCV）スクリーニング
除外基準:
- p16 IHC、in situ ハイブリダイゼーション、またはポリメラーゼ連鎖反応ベースのアッセイによって局所的に判定された HPV 陽性中咽頭がん
- 遠隔転移SCCHN
- 免疫療法、化学療法、または RT を含む SCCHN の以前の治療
- -プロトコルで指定された研究治療のいずれかによる前治療
- -研究治療の開始前42日以内の治験療法による治療
- -4週間以内または5回の薬物消失半減期（どちらか長い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療 研究治療の開始前
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -研究治療開始前の2週間以内の全身免疫抑制薬による治療
- -研究治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または研究治療中または研究治療の最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
- -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- -特発性肺線維症、器質化肺炎、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CTスキャン）のスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- -スクリーニング前の5年以内のSCCHN以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く（例：5年OS率> 90％）
- 活動性結核
- -研究治療開始前の4週間以内の重度の感染症
- -研究治療の開始前2週間以内の治療的または予防的な経口または静脈内（IV）抗生物質による治療
- -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、心筋梗塞または研究開始前3か月以内の脳血管障害などの重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
- -診断以外の主要な外科的処置、研究開始前の4週間以内の研究治療、または研究中の腫瘍切除以外の主要な外科的処置の必要性の予測
- -治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見のいずれか、結果の解釈に影響を与える可能性がある、患者が研究に参加する能力を損なう、または患者を高揚させるリスクフォーム治療合併症
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または組換えヒト抗体に対する既知の過敏症
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -前投薬に必要な薬物に対する既知の不耐性
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定
- コントロールアームのみ対象
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アテゾ＋ティラ＋CP
アテゾリズマブ + チラゴルマブ + カルボプラチン + パクリタキセル アーム群の参加者は、手術まで、または許容できない毒性または臨床的利益の喪失のいずれか早い方まで、2 サイクル (6 週間) 治療を受けます。
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アテゾリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ティラゴルマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に固定用量 600 mg で静脈内投与されます。
カルボプラチンは、各 21 日サイクルの 1 日目に、濃度-時間曲線下面積 (AUC) 5 mg/mL/分の用量で静脈内投与されます。
パクリタキセルは、各 21 日サイクルの 1 日目に 175 mg/m2 の用量で静脈内投与されます。
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アクティブコンパレータ：アテゾ＋ティラ
アテゾリズマブ + チラゴルマブ群の参加者は、手術まで、または許容できない毒性または臨床的利益の喪失のいずれか早い方まで、2 サイクル (6 週間) 治療を受けます。
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アテゾリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 1200 mg の固定用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ティラゴルマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に固定用量 600 mg で静脈内投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地域の病理学的レビューによって決定された病理学的完全応答（PCR）を持つ参加者の割合
時間枠：手術の時（7±1週間）
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PCRは、局所病理学的レビューによって決定されるように、外科的切除時に実行可能な原発性腫瘍の欠如として定義されました。
PCR率は、PCRを達成した参加者の割合として定義されました。
各ARMについてPCRレートを計算し、Clopper-Pearsonメソッドを使用して推定された95％信頼区間（CI）と、速度の差のために95％CIを推定しました。
病理学的反応の評価がないか、または不足していない参加者は、非応答者として分類されました。
パーセンテージは、最も近い整数に丸められています。
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手術の時（7±1週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所病理学的レビューによって決定された病理学的反応率（PRR）
時間枠：手術の時（7±1週間）
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PRRは、PCR、主要な病理学的反応（MPR）、および病理学的部分反応（PPR）を持つ参加者の割合として定義されました。
PCRは、局所病理学的レビューによって決定されるように、外科的切除時に実行可能な原発性腫瘍の欠如として定義されました。
MPRは、原発腫瘍の外科的切除時に≤10％の残留腫瘍として定義されました。
PPRは、原発腫瘍の外科的切除時に≤50％の残留腫瘍として定義されました。
PRRは各ARMについて計算され、95％CIとともにClopper-Pearsonメソッドを使用して推定され、速度の差の95％CIは、連続補正を伴うWALD法を使用して推定されました。
パーセンテージは、最も近い整数に丸められています。
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手術の時（7±1週間）
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イベントフリーサバイバル（EFS）
時間枠：ランダム化からPD疾患の再発または死亡まで（最大9.2か月）
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EFSは、固形腫瘍の反応評価基準に従って調査員によって決定されるように、ランダム化から疾患進行までの時間（PD）までの時間として定義されました。バージョン1.1（Recist v1.1）;地域、地域、または遠隔疾患の再発または死亡または死亡のいずれか最初のいずれか。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、以前の時点（ベースラインを含む）で最小の直径の合計を参照し、5ミリメートル以上（mm）の絶対増加も示さなければなりません。
Kaplan-Meier法を使用してEFSの中央値を推定し、95％CLSをBrookmeyer and Crowley Methodを使用して構築しました。
そのようなイベントを経験していない参加者からのデータは、最後の腫瘍評価の時点で検閲されました。
研究の早期終了により、サンプルサイズとフォローアップ時間が限られているため、腕ごとのEFSの中央値またはHRの観点から意味のある結論はできません。
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ランダム化からPD疾患の再発または死亡まで（最大9.2か月）
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再発フリーサバイバル（RFS）
時間枠：手術（7±1週間に予定）から、最初に記録された疾患の再発または死亡まで（最大7.6か月）
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RFSは、手術から、あらゆる理由からの病気または死亡の最初の記録された再発までの時間として定義されました。
再発性疾患には、局所的、局所的、または遠い再発が含まれます。局所再発は、一次病変の腫瘍床の2センチメートル（cm）内の腫瘍再生として定義されました。一次病変から2 cmを超えるが、局所結節盆地を超えていないノーダルまたは非節性腫瘍病変としての局所再発。非局所/非地域の再発としての遠い再発。
疾患の再発を記録していないか、死亡した参加者は、最後の腫瘍評価の日に検閲されました。
Kaplan-Meier法を使用してRFSの中央値を推定し、95％CLSをBrookmeyer and Crowleyメソッドを使用して構築しました。
研究の早期終了により、サンプルサイズとフォローアップ時間が限られているため、腕の間のARMごとのRFの中央値に関して意味のある結論はできません。
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手術（7±1週間に予定）から、最初に記録された疾患の再発または死亡まで（最大7.6か月）
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全生存（OS）
時間枠：あらゆる原因からのランダム化から死まで、または生きていることが知られている（最大9.2か月）
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OSは、あらゆる理由からのランダム化から死までの時間として定義されました。
OS分析の時点でまだ生きていた参加者からのデータは、生きていることが知られていた最後の日に検閲されました。
Kaplan-Meier法を使用してOSの中央値を推定し、95％CLSをBrookmeyer and Crowley Methodを使用して構築しました。
研究の早期終了により、SAMPLEサイズとフォローアップ時間が限られているため、OSの中央値に関して意味のある結論はできず、OS分析は報告されません。
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あらゆる原因からのランダム化から死まで、または生きていることが知られている（最大9.2か月）
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：手術前（6週目まで）
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ORRは、Recist v.1.1を使用して調査員によって決定された、完全な反応（CR）または部分反応（PR）の客観的な腫瘍反応を持つ参加者の割合として定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットのいずれか）は、短軸が10ミリメートル未満（mm）に減少します。
PRは、標的病変の直径（SOD）の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースラインSODを参照して摂取しました。
ORRは、Clopper-Pearsonメソッドを使用して95％CISとともに各アームについて計算され、速度の差について95％CIを使用して、連続性補正を伴うWALDメソッドを使用して推定されました。
回答の評価がないか、不足していない参加者は、非応答者に分類されました。
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手術前（6週目まで）
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ランドマークEFSレート
時間枠：3か月、6か月、1年
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EFSは、Recist v1.1に従って調査員によって決定されたように、ランダム化からPDまでの時間として定義されました。地域、地域、または遠隔疾患の再発または死亡または死亡のいずれか最初のいずれか。
EFSレートは、指定されたタイムポイントでイベントがない参加者の割合として定義されました。
PDは、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、以前の時点（ベースラインを含む）で直径の最小合計を参照し、5 mm以上の絶対増加も示す必要があります。
ランドマークEFSレートは、Kaplan-Meier法を使用して各スタディアームについて推定され、95％CISはGreenwoodの式を使用して計算されました。
パーセンテージは、最も近い整数に丸められています。
研究の早期終了により、サンプルサイズとフォローアップ時間が限られているため、意味のある結論を出すことはできません。
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3か月、6か月、1年
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ランドマークRFSレート
時間枠：3か月、6か月、1年
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RFSは、手術から、あらゆる理由からの病気または死亡の最初の記録された再発までの時間として定義されました。
RFS率は、指定された時点でイベントがない参加者の割合として定義されました。
再発性疾患には、局所的、局所的、または遠い再発が含まれます。局所再発は、一次病変の腫瘍床から2 cm以内の腫瘍再生として定義されました。一次病変から2 cmを超えるが、局所結節盆地を超えていないノーダルまたは非節性腫瘍病変としての局所再発。非局所/非地域の再発としての遠い再発。
ランドマークRFSレートは、Kaplan-Meierメソッドを使用して各スタディアームについて推定され、95％CIはGreenwoodの式を使用して計算されました。
パーセンテージは、最も近い整数に丸められています。
研究の早期終了により、サンプルサイズとフォローアップ時間が限られているため、意味のある結論を出すことはできません。
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3か月、6か月、1年
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ランドマークOSレート
時間枠：3か月、6か月、1年
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OSは、あらゆる理由からのランダム化から死までの時間として定義されました。
OSレートは、指定されたタイムポイントでイベントのない参加者の割合として定義されました。
ランドマークOSレートは、Kaplan-Meierメソッドを使用して各スタディアームについて推定され、95％CISはGreenwoodの式を使用して計算されました。
研究の早期終了により、サンプルサイズとフォローアップ時間が限られているため、意味のある結論を出すことはできません。
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3か月、6か月、1年
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有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：最終的な研究治療の135日後の研究治療の開始から（最大5.1か月）
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AEは、医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、AEは、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査値または異常な臨床検査結果を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
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最終的な研究治療の135日後の研究治療の開始から（最大5.1か月）
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免疫関連AESグレード> = 3の参加者の数
時間枠：最大12週間
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AEは、医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、AEは、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査値または異常な臨床検査結果を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
グレード3 AEは、重度または医学的に重要であると定義されていましたが、すぐに生命を脅かすものではありませんでした。指定された入院または入院の延長。無効化;または、日常生活のセルフケア活動を制限します。
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最大12週間
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治療関連AEによる手術の遅延率
時間枠：手術の計画時間から最大遅延（7±1週間に予定）最大2週間（9週目まで）
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治療関連のAEによる遅延手術の割合は、治療関連AESにより手術が遅れた参加者の割合として2週間定義されました。
AEは、医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、AEは、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査値または異常な臨床検査結果を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
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手術の計画時間から最大遅延（7±1週間に予定）最大2週間（9週目まで）
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治療関連AEによる遅延手術の期間
時間枠：手術の計画時間から最大遅延（7±1週間に予定）最大2週間（9週目まで）
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治療関連のAEによる手術の期間は、治療関連AESにより手術が遅れた参加者に対して計算されました。
AEは、医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、AEは、医薬品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、不利で意図しない兆候（異常な臨床検査値または異常な臨床検査結果を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
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手術の計画時間から最大遅延（7±1週間に予定）最大2週間（9週目まで）
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Clavien-Dindo Surgical分類に従って評価された外科的合併症の割合
時間枠：手術（7±1週間）から5.1ヶ月まで
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Clavien-Dindo Surgical分類に従って、外科的合併症が採点されました。
すべてのグレードの合併症率は、完全なリンパ節解剖（CLND）を受けた参加者に対して報告および採点されました。
Clavien-dindoによる外科的合併症は、次のグレードに分類できます。グレードI：薬理学的治療または外科的、内視鏡的、および放射線学的介入を必要としない合併症。
グレードII：薬物または輸血および総非経口栄養による薬理学的治療を必要とする合併症。
グレードIII：外科的、内視鏡的、または放射線学的介入を必要とする合併症（グレードIIIB）または（グレードIIIA）全身麻酔。
グレードIV：集中治療室（ICU）管理を必要とする生命を脅かす合併症。これは、単一臓器（グレードIVA）またはマルチオルガン（グレードIVB）機能障害などです。
グレードV：参加者の死を引き起こす可能性のある合併症。
ゼロ以外のデータを持つカテゴリのみが報告されました。
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手術（7±1週間）から5.1ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月12日
一次修了 (実際)
2024年8月15日
研究の完了 (実際)
2024年8月15日
試験登録日
最初に提出
2022年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月12日
最初の投稿 (実際)
2022年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月25日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CO43613
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。
臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。