Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности нескольких комбинаций лечения у пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (рак головы и шеи Морфеуса)

25 августа 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное комплексное исследование по оценке эффективности и безопасности нескольких комбинаций лечения у пациентов с местнораспространенной плоскоклеточной карциномой головы и шеи (рак головы и шеи Морфея)

Это открытое многоцентровое рандомизированное зонтичное исследование фазы Ib/II с участием участников с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN). В исследование будут включены участники, ранее не получавшие лечения, с резектабельным отрицательным вирусом папилломы человека (ВПЧ) стадии III-IVA, положительным лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) SCCHN с измеримым заболеванием, как оценивается исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в Солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST v1.1), которые не получали системного лечения своего заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Jerusaelm, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital - Yonsei Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Гистологически подтвержденная операбельная стадия III-IVA SCCHN
  • Подходящий кандидат на резекцию R0 с лечебной целью на момент скрининга
  • ВПЧ-отрицательный тест на рак ротоглотки, определенный локально с помощью иммуногистохимии p16 (IHC), гибридизации in situ или анализа на основе полимеразной цепной реакции
  • Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение), согласно оценке в соответствии с RECIST v1.1
  • Экспрессия PD-L1, определяемая как комбинированная положительная оценка (CPS) >= 1
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Отрицательный результат теста на ВИЧ, отрицательный результат теста на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) и отрицательный результат теста на общие основные антитела к гепатиту В (HBcAb), отрицательный результат на вирус гепатита С (ВГС) при скрининге

Критерий исключения:

  • ВПЧ-положительный рак ротоглотки, определяемый локально с помощью p16 IHC, гибридизации in situ или анализа на основе полимеразной цепной реакции
  • SCCHN с отдаленными метастазами
  • Любая предшествующая терапия SCCHN, включая иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию.
  • Предшествующее лечение любым из указанных в протоколе исследуемых препаратов
  • Лечение исследуемой терапией в течение 42 дней до начала исследуемого лечения
  • Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до начала исследуемого лечения.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии грудной клетки (КТ)
  • Злокачественное новообразование, отличное от SCCHN, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя выживаемость >90%).
  • Активный туберкулез
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
  • Лечение терапевтическими или профилактическими пероральными или внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
  • Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследования, начало исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры, кроме резекции опухоли, во время исследования.
  • Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают применение исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов, ухудшить способность пациента участвовать в исследовании или привести пациента к риск осложнений лечения
  • Тяжелые аллергические реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
  • Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или рекомбинантным человеческим антителам.
  • Известная аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
  • Известная непереносимость любого из препаратов, необходимых для премедикации.
  • Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
  • Подходит только для рычага управления

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Атезо + Тира + CP
Участники группы атезолизумаб плюс тираголумаб плюс карбоплатин плюс паклитаксел будут получать лечение в течение двух циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 600 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин будет вводиться внутривенно в дозе площади под кривой концентрация-время (AUC) 5 мг/мл/мин в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел будет вводиться внутривенно в дозе 175 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Активный компаратор: Атезо + Тира
Участники группы атезолизумаб плюс тираголумаб будут получать лечение в течение двух циклов (6 недель) до операции или до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 600 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с патологическим полным ответом (ПЦР), определяемый локальным патологическим обзором
Временное ограничение: Во время операции (неделя 7 ± 1 неделя)
ПЦР была определена как отсутствие какой -либо жизнеспособной первичной опухоли во время хирургической резекции, как определено локальным патологическим обзором. Скорость ПЦР была определена как процент участников, которые достигли ПЦР. Скорость ПЦР была рассчитана для каждого ARM, наряду с 95% доверительным интервалом (CI), оцененным с использованием метода Clopper-Pearson, и 95% CI для различий в скоростях оценивали с использованием метода WALD с коррекцией непрерывности. Участники с оценкой пропавшего или отсутствия патологического ответа были классифицированы как не отвечающие. Проценты были округлены до ближайшего целого числа.
Во время операции (неделя 7 ± 1 неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень патологического ответа (PRR), как определено локальным патологическим обзором
Временное ограничение: Во время операции (неделя 7 ± 1 неделя)
PRR был определен как процент участников с ПЦР, основным патологическим ответом (MPR) и патологическим частичным ответом (PPR). ПЦР была определена как отсутствие какой -либо жизнеспособной первичной опухоли во время хирургической резекции, как определено локальным патологическим обзором. MPR был определен как ≤10% остаточной жизнеспособной опухоли во время хирургической резекции в первичной опухоли. PPR определяли как ≤ 50% остаточной жизнеспособной опухоли во время хирургической резекции в первичной опухоли. PRR рассчитывали для каждого ARM, наряду с 95% CI, оцененным с использованием метода Clopper-Pearson, и 95% CI для разницы в скоростях оценивали с использованием метода WALD с коррекцией непрерывности. Проценты были округлены до ближайшего целого числа.
Во время операции (неделя 7 ± 1 неделя)
Выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: От рандомизации до рецидива заболевания ПД или смерти (до 9,2 месяца)
EFS был определен как время от рандомизации до прогрессирования заболевания (PD), которое исключает хирургию, как определено исследователем в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST V1.1); Местное, региональное или отдаленное рецидив заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что это произошло. PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму диаметров при предыдущих временных точках (включая базовый уровень), а также также продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 миллиметров (MM). Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для EFS, и 95% CLS были построены с использованием метода Brookmeyer и Crowley. Данные участников, которые не испытали таких событий, были подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли. Из-за досрочного прекращения исследования ограниченный размер выборки и время последующего наблюдения не может быть сделано значимых выводов с точки зрения средних EFS на руку или HR между руками.
От рандомизации до рецидива заболевания ПД или смерти (до 9,2 месяца)
Выживаемость без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: От хирургии (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до первого документированного рецидива заболевания или смерти (до 7,6 месяцев)
RFS был определен как время от операции до первого документированного рецидива заболевания или смерти от любой причины. Рецидивирующее заболевание включало локальное, региональное или отдаленное рецидив: локальный рецидив определялся как отрастание опухоли в пределах 2 сантиметра (см) первичного опухолевого слоя; Региональный рецидив, как любые узловые или некачественные поражения опухоли, которые находятся более чем на 2 см от первичного поражения, но не за пределами регионального узлового бассейна; Отдаленное повторение как любой нелокальный/нерегиональный рецидив. Участники, у которых не было задокументировано рецидив заболевания или умерла, RFS подвергался цензуре в день последней оценки опухоли. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для RFS, и 95% CLS были построены с использованием метода Brookmeyer и Crowley. Из-за раннего прекращения исследования ограниченный размер выборки и время наблюдения не может быть сделано значимых выводов с точки зрения средних RFS на руку или HR между руками.
От хирургии (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до первого документированного рецидива заболевания или смерти (до 7,6 месяцев)
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 9,2 месяца)
ОС была определена как время от рандомизации до смерти от любой причины. Данные участников, которые были еще живы во время анализа ОС, были подвергнуты цензуре в последний день, когда они были известны как живые. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы для ОС, и 95% CLS были построены с использованием метода Brookmeyer и Crowley. Благодаря раннему прекращению исследования, ограниченный размер выборки и время последующего наблюдения не может быть сделано значимых выводов с точки зрения средней ОС, и не сообщается о дальнейшем анализе ОС.
От рандомизации до смерти от любой причины или, как известно, живым (до 9,2 месяца)
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До операции (до 6 недели)
ORR был определен как процент участников с объективным ответом опухоли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) имеют снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD. ORR рассчитывали для каждого ARM, а также 95% CIS, используя метод Clopper-Pearson, и 95% CI для разницы в скоростях оценивали с использованием метода WALD с коррекцией непрерывности. Участники с отсутствующими или отсутствием оценки ответа были классифицированы как не отвечающие.
До операции (до 6 недели)
Оценка EFS
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
EFS был определен как время от рандомизации до PD, которое исключает операцию, как определено исследователем в соответствии с RECIST V1.1; Местное, региональное или отдаленное рецидив заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что это произошло. Ставка EFS была определена как процент участников, не содержащих событий в указанные моменты. PD определяли как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшая сумма диаметров при предыдущих времени (включая базовую линию), а также также продемонстрировать абсолютное увеличение ≥ 5 мм. Знаковые показатели EFS были оценены для каждого подразделения исследования с использованием метода Каплана-Мейера, при этом 95% ДИ рассчитывали с помощью формулы Гринвуда. Проценты были округлены до ближайшего целого числа. Из-за раннего прекращения исследования ограниченный размер выборки и время наблюдения не может быть сделано значимых выводов.
3 месяца, 6 месяцев и 1 год
Оценка RFS
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
RFS был определен как время от операции до первого документированного рецидива заболевания или смерти от любой причины. Ставка RFS была определена как процент участников, которые не содержат событий в указанные моменты времени. Рецидивирующее заболевание включало локальное, региональное или отдаленное рецидив: локальный рецидив определялся как отрастание опухоли в пределах 2 см после первичного опухолевого слоя поражения; Региональный рецидив, как любые узловые или некачественные поражения опухоли, которые находятся более чем на 2 см от первичного поражения, но не за пределами регионального узлового бассейна; Отдаленное повторение как любой нелокальный/нерегиональный рецидив. Знаковые показатели RFS были оценены для каждого подразделения исследования с использованием метода Kaplan-Meier, причем 95% ДИ рассчитывали с помощью формулы Гринвуда. Проценты были округлены до ближайшего целого числа. Из-за раннего прекращения исследования ограниченный размер выборки и время наблюдения не может быть сделано значимых выводов.
3 месяца, 6 месяцев и 1 год
Знаковая ставка ОС
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев и 1 год
ОС была определена как время от рандомизации до смерти от любой причины. Скорость ОС была определена как процент участников, которые не содержат событий в указанные моменты времени. Показатели ОС были оценены для каждого подразделения исследования с использованием метода Каплана-Мейера, при этом 95% ДИ рассчитывали с помощью формулы Гринвуда. Из-за раннего прекращения исследования ограниченный размер выборки и время наблюдения не может быть сделано значимых выводов.
3 месяца, 6 месяцев и 1 год
Количество участников с неблагоприятными событиями (AES)
Временное ограничение: С начала лечения до 135 дней после окончательной дозы учебного лечения (до 5,1 месяца)
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные значения или аномальные результаты клинических испытаний), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с фармацевтическим продуктом.
С начала лечения до 135 дней после окончательной дозы учебного лечения (до 5,1 месяца)
Количество участников с связанными с иммунитетом AES Grade> = 3
Временное ограничение: До 12 недель
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные значения или аномальные результаты клинических испытаний), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с фармацевтическим продуктом. AE 3 степени были определены как тяжелые или значимые с медицинской точки зрения, но не сразу опасно для жизни; госпитализация или продление госпитализации указано; отключение; или ограничение самообслуживания повседневной жизни.
До 12 недель
Частота отсроченной хирургии из-за лечения АЭС
Временное ограничение: Задержка до недели после запланированного времени операции (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до 2 недель (до 9 недели)
Частота отсроченной хирургии из-за лечения, связанных с АЭС, была определена как процент участников, для которых операция была отложена из-за ОЭС, связанных с лечением в течение 2 недель. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные значения или аномальные результаты клинических испытаний), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с фармацевтическим продуктом.
Задержка до недели после запланированного времени операции (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до 2 недель (до 9 недели)
Продолжительность отсроченной операции из-за АЭС, связанных с лечением
Временное ограничение: Задержка до недели после запланированного времени операции (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до 2 недель (до 9 недели)
Продолжительность задержки хирургии из-за лечения, связанных с АЭС, была рассчитана на участников, для которых операция была отложена из-за ОЭС, связанных с лечением в течение 2 недель. AE был любым неблагоприятным медицинским явлением у участника, ведущего фармацевтический продукт и который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с лечением. Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные значения или аномальные результаты клинических испытаний), симптомы или заболевание, временно связанное с использованием фармацевтического продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с фармацевтическим продуктом.
Задержка до недели после запланированного времени операции (запланированное на неделю 7 ± 1 неделя) до 2 недель (до 9 недели)
Уровень хирургических осложнений, оцененных в соответствии с хирургической классификацией Клавена-дико.
Временное ограничение: От хирургии (неделя 7 ± 1 неделя) до 5,1 месяца
Хирургические осложнения были оценены в соответствии с хирургической классификацией Клавена-Динто. Показатели осложнений для каждого класса были зарегистрированы и оценены для участников, которые перенесли полную диссекцию лимфатических узлов (CLND). Хирургические осложнения в соответствии с Клавеном-Диндо могут быть классифицированы на следующие оценки: степень I: Любое осложнение, которое не требует фармакологического лечения или хирургических, эндоскопических и радиологических вмешательств. Степень II: осложнения, которые требуют фармакологического лечения лекарственными средствами или переливанием крови и общим парентеральным питанием. Степень III: осложнения, которые требуют хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства с (степенью IIIB) или без (степень IIIA) общей анестезии. У класса IV: опасные для жизни осложнения, требующие управления отделением интенсивной терапии (ОИТ), которая может быть дисфункцией отдельного органа (класса IVA) или мультиорганной (класс IVB). Степень V: Осложнения, которые могут вызвать смерть участника. Сообщалось только о категориях с ненулевыми данными.
От хирургии (неделя 7 ± 1 неделя) до 5,1 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 августа 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 августа 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CO43613

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться