一项评估多种治疗组合治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（睡眠型头颈癌）患者的疗效和安全性的研究
2025年8月25日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估多种治疗组合对局部晚期头颈部鳞状细胞癌（睡眠型头颈癌）患者的疗效和安全性
这是一项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 参与者的 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机、综合研究。
该研究将招募患有可切除的 III-IVA 期人乳头瘤病毒 (HPV) 阴性、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性且具有可测量疾病的初治参与者，研究者根据实体瘤，版本 1.1 (RECIST v1.1) 尚未接受针对其疾病的全身治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusaelm、以色列、9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Seoul、韩国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、韩国、03722
- Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1
- 经组织学证实，可切除的 III-IVA 期 SCCHN
- 筛选时具有治愈意图的 R0 切除术的合格候选人
- 通过 p16 免疫组织化学 (IHC)、原位杂交或基于聚合酶链反应的测定在局部确定口咽癌的 HPV 阴性检测
- 根据 RECIST v1.1 评估的可测量疾病（至少一个目标病变）
- PD-L1 表达，定义为综合阳性评分 (CPS) >= 1
- 足够的血液学和终末器官功能
- HIV 检测阴性，乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 和乙型肝炎核心总抗体 (HBcAb) 检测阴性，筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 阴性
排除标准：
- HPV 阳性口咽癌，通过 p16 IHC、原位杂交或基于聚合酶链反应的测定在局部确定
- 远处转移的SCCHN
- 任何先前的 SCCHN 治疗，包括免疫治疗、化疗或放疗
- 既往接受过任何方案规定的研究治疗
- 研究治疗开始前 42 天内接受研究性治疗
- 研究治疗开始前 4 周或 5 个药物消除半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂治疗
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 研究治疗开始前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预计在研究治疗期间或研究治疗最后一剂后 5 个月内需要此类疫苗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎病史，或胸部计算机断层扫描（CT 扫描）筛查活动性肺炎的证据
- 筛选前 5 年内除 SCCHN 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率>90%）
- 活动性肺结核
- 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染
- 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性或预防性口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗
- 研究治疗开始前 3 个月内患有纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别）、心肌梗塞或脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛等重大心血管疾病
- 在研究治疗开始前 4 周内进行除诊断以外的主要外科手术，或在研究期间预计需要除肿瘤切除以外的主要外科手术
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现禁忌研究药物的使用，可能影响结果的解释，损害患者参与研究的能力，或使患者处于高风险形式治疗并发症
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或重组人抗体过敏
- 已知对任何研究药物或其赋形剂过敏或超敏反应
- 已知对术前用药所需的任何药物不耐受
- 怀孕或哺乳，或在研究期间打算怀孕
- 仅适用于控制臂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Atezo + Tira + CP
Atezolizumab 加 tiragolumab 加卡铂加紫杉醇组的参与者将接受两个周期（6 周）的治疗，直到手术或直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，以先发生者为准。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的固定剂量静脉内给药。
其他名称：
Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg 的固定剂量静脉内给药。
卡铂将在每个 21 天周期的第 1 天以浓度-时间曲线下面积 (AUC) 5 mg/mL/min 的剂量静脉内给药。
紫杉醇将在每个 21 天周期的第 1 天以 175 mg/m2 的剂量静脉内给药。
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有源比较器：阿特佐+蒂拉
Atezolizumab 加 tiragolumab 组的参与者将接受两个周期（6 周）的治疗，直到手术或直到出现不可接受的毒性或失去临床益处，以先发生者为准。
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Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的固定剂量静脉内给药。
其他名称：
Tiragolumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 600 mg 的固定剂量静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由局部病理审查确定的病理完全反应（PCR）的参与者的百分比
大体时间：在手术时（第7周±1周）
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PCR被定义为手术切除时没有任何可行的原发性肿瘤，如局部病理综述确定。
PCR率定义为获得PCR的参与者的百分比。
计算每个臂的PCR速率，以及使用Clopper-Pearson方法估算的95％置信区间（CI），使用WALD方法进行连续性校正，估算了95％CI的CI差异。
缺失或没有病理反应评估的参与者被归类为无反应者。
百分比已舍入到最接近的整数。
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在手术时（第7周±1周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过局部病理审查确定的病理缓解率（PRR）
大体时间：在手术时（第7周±1周）
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PRR被定义为具有PCR，主要病理反应（MPR）和病理部分反应（PPR）的参与者的百分比。
PCR被定义为手术切除时没有任何可行的原发性肿瘤，如局部病理综述确定。
MPR在原发性肿瘤的手术切除时定义为≤10％残留肿瘤。
PPR在原发性肿瘤的手术切除时定义为≤50％的残留肿瘤。
使用Clopper-Pearson方法估算了每个ARM的PRR，以及95％CI，并使用WALD方法估算了带有连续性校正的WALD方法的95％CI。
百分比已舍入到最接近的整数。
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在手术时（第7周±1周）
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无事件生存（EFS）
大体时间：从随机到PD疾病复发或死亡（长达9.2个月）
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根据研究者根据实体瘤的响应评估标准（1.1版）（Recist v1.1）确定的，EFS定义为从随机化到疾病进展（PD）的时间（PD）。局部，区域或遥远的疾病复发或任何原因的死亡，以先到者为准。
PD定义为靶病变直径的总和至少增加20％，作为参考以前的时间点（包括基线）的最小直径总和，还必须证明绝对增加≥5毫米（mm）。
Kaplan-Meier方法用于估计EFS的中位数，并使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％的CLS。
在上次肿瘤评估时，未曾经历过此类事件的参与者的数据进行了审查。
由于该研究的提前终止，样本量和随访时间有限，没有任何有意义的结论，即每只手臂中位数EFS或手臂之间的HR。
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从随机到PD疾病复发或死亡（长达9.2个月）
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无复发生存（RFS）
大体时间：从手术（预定在第7±1周）到首先记录疾病复发或死亡（长达7.6个月）
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RFS被定义为从手术到第一次记录的任何原因疾病或死亡复发的时间。
复发性疾病包括局部，区域或遥远的复发：局部复发被定义为原发性病变肿瘤床2厘米（CM）内的肿瘤再生；区域复发，作为距原发性病变超过2 cm的任何淋巴结或非淋巴结肿瘤病变，但不超过区域淋巴结盆地；远处复发是任何非本地/非区域复发。
没有记录疾病复发或死亡的参与者，在上次肿瘤评估当天，RFS受到审查。
Kaplan-Meier方法用于估计RF的中位数，并使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％CLS。
由于该研究的提前终止，样本量和随访时间有限，没有任何有意义的结论，即每臂中间RF或手臂之间的HR。
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从手术（预定在第7±1周）到首先记录疾病复发或死亡（长达7.6个月）
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总生存（OS）
大体时间：从任何原因或最后已知还活着（长达9.2个月）从随机分组到死亡（最多9.2个月）
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OS被定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
在OS分析时仍活着的参与者的数据在最后一个日期进行了审查。
Kaplan-Meier方法用于估计OS的中位数，使用Brookmeyer和Crowley方法构建了95％CLS。
由于该研究的提前终止，样本量和随访时间有限，因此在中位OS方面无法得出任何有意义的结论，并且没有进一步的OS分析。
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从任何原因或最后已知还活着（长达9.2个月）从随机分组到死亡（最多9.2个月）
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客观响应率（ORR）
大体时间：手术前（第6周）
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ORR被定义为使用Recist v.1.1确定的完全反应（CR）或部分反应（CR）或部分反应（PR）的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标）的短轴降低至<10毫米（mm）。
PR被定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％，作为参考基线SOD。
使用Clopper-Pearson方法计算了每个ARM，以及95％CI的ORR，使用WALD方法进行连续性校正，估算了95％CI的CI速率。
缺失或无响应评估的参与者被归类为非反应者。
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手术前（第6周）
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地标EFS费率
大体时间：3个月，6个月和1年
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根据研究人员根据Recist v1.1的确定，EFS定义为从随机到PD的时间，该时间排除了手术。局部，区域或遥远的疾病复发或任何原因的死亡，以先到者为准。
EFS费率定义为在指定时间点上无事件的参与者的百分比。
PD定义为靶病变直径的总和至少增加20％，作为参考以前的时间点（包括基线）的最小直径总和，并且还必须证明绝对增加≥5mm。
使用Kaplan-Meier方法估算了每个研究部门的具有里程碑意义的EFS率，通过使用Greenwood的公式计算了95％CIS。
百分比已舍入到最接近的整数。
由于研究的提前终止，样本量和随访时间有限，无法得出有意义的结论。
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3个月，6个月和1年
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地标RFS费率
大体时间：3个月，6个月和1年
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RFS被定义为从手术到第一次记录的任何原因疾病或死亡复发的时间。
RFS费率定义为在指定时间点上无事件的参与者的百分比。
复发性疾病包括局部，区域或遥远的复发：局部复发被定义为原发性病变肿瘤床2厘米以内的肿瘤再生；区域复发，作为距原发性病变超过2 cm的任何淋巴结或非淋巴结肿瘤病变，但不超过区域淋巴结盆地；远处复发是任何非本地/非区域复发。
使用Kaplan-Meier方法估算了每个研究部门的地标RFS率，通过使用Greenwood的公式计算了95％CIS。
百分比已舍入到最接近的整数。
由于研究的提前终止，样本量和随访时间有限，无法得出有意义的结论。
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3个月，6个月和1年
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地标操作率
大体时间：3个月，6个月和1年
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OS被定义为从任何原因的随机分组到死亡的时间。
OS利率定义为在指定时间点上无活动的参与者的百分比。
使用Kaplan-Meier方法估算了每个研究部门的具有里程碑意义的OS率，通过使用Greenwood的公式计算了95％CIS。
由于研究的提前终止，样本量和随访时间有限，无法得出有意义的结论。
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3个月，6个月和1年
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有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：从开始研究治疗后，最终剂量治疗后135天（长达5.1个月）
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在参与者管理的药物中，AE是任何不愉快的医疗事件，并且不一定必须与治疗有因果关系。
因此，AE可以是任何不利和意外的符号（包括异常的实验室值或异常的临床测试结果），症状或与使用药品的使用时间相关的疾病，无论是否与药品有关。
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从开始研究治疗后，最终剂量治疗后135天（长达5.1个月）
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与免疫相关的AES等级的参与者数量> = 3
大体时间：长达12周
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在参与者管理的药物中，AE是任何不愉快的医疗事件，并且不一定必须与治疗有因果关系。
因此，AE可以是任何不利和意外的符号（包括异常的实验室值或异常的临床测试结果），症状或与使用药品的使用时间相关的疾病，无论是否与药品有关。
3级AE被定义为严重或具有医学意义，但不立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；或限制日常生活的自我保健活动。
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长达12周
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由于治疗相关的AE的延迟手术率
大体时间：在计划的手术时间（预定在第7周±1周）最多延迟至2周（最多最多的第9周）
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与治疗相关的AES引起的延迟手术率定义为由于治疗相关的AES延迟手术的比例，持续了2周。
在参与者管理的药物中，AE是任何不愉快的医疗事件，并且不一定必须与治疗有因果关系。
因此，AE可以是任何不利和意外的符号（包括异常的实验室值或异常的临床测试结果），症状或与使用药品的使用时间相关的疾病，无论是否与药品有关。
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在计划的手术时间（预定在第7周±1周）最多延迟至2周（最多最多的第9周）
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由于治疗相关的AE的延迟手术持续时间
大体时间：在计划的手术时间（预定在第7周±1周）最多延迟至2周（最多最多的第9周）
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根据治疗相关的AES导致的手术延迟延迟的持续时间是根据与治疗相关的AE延迟手术2周的参与者计算的。
在参与者管理的药物中，AE是任何不愉快的医疗事件，并且不一定必须与治疗有因果关系。
因此，AE可以是任何不利和意外的符号（包括异常的实验室值或异常的临床测试结果），症状或与使用药品的使用时间相关的疾病，无论是否与药品有关。
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在计划的手术时间（预定在第7周±1周）最多延迟至2周（最多最多的第9周）
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根据Clavien-Dindo手术分类评估的手术并发症率
大体时间：从手术（第7周±1周）到5.1个月
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根据Clavien-Dindo手术分类对手术并发症进行评分。
报告并为接受完全淋巴结清扫术（CLND）的参与者报告了每个等级的并发症率。
根据Clavien-Dindo的手术并发症可以分为以下等级：I级：任何不需要药理治疗或手术，内镜和放射学干预措施的并发症。
II级：需要药物治疗药物或输血和总肠胃外营养的并发症。
III级：需要（IIIB级）或没有（IIIA级）全身麻醉的并发症。
IV年级：需要重症监护室（ICU）管理的威胁生命并发症，这可能是单器官（IVA级）或多器官（IVB级）功能障碍。
V级：可能导致参与者死亡的并发症。
仅报告了具有非零数据的类别。
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从手术（第7周±1周）到5.1个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年4月12日
初级完成 (实际的)
2024年8月15日
研究完成 (实际的)
2024年8月15日
研究注册日期
首次提交
2022年7月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月12日
首次发布 (实际的)
2022年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月25日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CO43613
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.clinicalstudydatarequest.com) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx)。
有关罗氏临床研究信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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