自己免疫疾患を標的とするCAR-T細胞
B細胞関連の自己免疫疾患を標的とするCAR-T細胞
調査の概要
詳細な説明
自己免疫疾患とは、免疫系が宿主自身の体に反応し、組織や臓器に損傷を与える疾患を指します。 現在、さまざまな自己免疫疾患の病因はまだ十分に理解されていませんが、不均衡な免疫寛容がこのプロセスで重要な役割を果たしています。
自己免疫疾患の理想的な治療法は、病原性自己免疫細胞を根絶するが、防御免疫を保持する必要があります。 キメラ抗原受容体改変 T (CAR-T) 細胞技術は、B 細胞悪性腫瘍の標的化に非常に効果的であることが証明されており、治療による B 細胞および抗体の欠損は、自己抗体関連の自己免疫疾患の治療に影響を与えます。 研究では、B 細胞表面分子を標的とする CAR-T 細胞が、尋常性天疱瘡 (PV) および全身性エリテマトーデス (SLE) 患者の自己反応性 B リンパ球を殺すことができることが示されています。 したがって、B 細胞を標的とする CAR-T 細胞技術は、PV、SLE、自己免疫性溶血性貧血、シェーグレン症候群などを含む自己免疫疾患の治療に可能性を秘めています。
CD19 特異的 CAR は、CD19 に対する細胞外単鎖可変フラグメント (scFv) 抗体による T 細胞の細胞内シグナル伝達ドメインの活性化に基づいています。 活性化された CAR-T 細胞は、B 細胞を標的にして殺すことができます。 この研究では、遺伝子組み換え T 細胞を使用して、誘導性カスパーゼ 9 自己撤退遺伝子 (4SCAR) を備えた第 4 世代のレンチウイルス抗 CD19 CAR を発現させ、この特定のアプローチの安全性を高めることを計画しています。 CD19 を標的とするほか、BCMA、CD138、BAFF-R などの他の B 細胞表面分子を標的とする特定の CAR も治療レジメンに含まれます。 蓄積された経験に基づいて、4SCAR T 細胞は、重篤なサイトカイン放出症候群 (CRS) や患者の神経毒性を伴わない高い安全性プロファイルを示しています。 この試験を通じて、B細胞特異的4SCAR T細胞療法の安全性と長期的な有効性が評価され、自己免疫疾患の治療における4SCAR-T細胞技術の応用を支持する臨床的証拠が提供されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号：+86 0755-86573763
- メール：c@szgimi.org
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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コンタクト：
- Lung-Ji Chang, PhD
- 電話番号：+86 0755-86573763
- メール：c@szgimi.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- B細胞表面分子の発現。
- KPS スコアが 80 ポイントを超え、生存期間が 3 か月を超えています。
- Hgb 80 g/L 以上。
- 血球採取の禁忌はありません。
除外基準:
- 他の活動性疾患を伴い、治療効果の評価が困難です。
- 制御できない細菌、真菌、またはウイルス感染。
- HIVとともに生きる。
- アクティブなHBVまたはHCV感染。
- 妊娠中および授乳中の母親。
- -治療の1週間以内の全身ステロイド治療中。
- 以前に失敗したCAR-T治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：4自己免疫疾患に対するSCAR T細胞療法
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IVによる10^6細胞/kg体重での4SCAR T細胞の注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己免疫疾患患者における4SCAR T細胞の安全性
時間枠：12週間
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有害事象のレベルを評価するための CTCAE 5 標準を使用した自己免疫疾患患者における 4SCAR T 細胞の安全性
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己免疫疾患患者における4SCAR T細胞のB細胞および免疫グロブリン抑制活性
時間枠：1年
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CARコピーのスケール（有効性のため）
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1年
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自己免疫疾患患者における4SCAR T細胞のB細胞および免疫グロブリン抑制活性
時間枠：1年
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免疫グロブリンレベル（有効性のため）
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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