자가면역 질환을 표적으로 하는 CAR-T 세포
B 세포 관련 자가면역 질환을 표적으로 하는 CAR-T 세포
연구 개요
상세 설명
자가면역질환은 면역체계가 숙주 자신의 몸에 반응하여 조직과 장기에 손상을 일으키는 질환을 말한다. 현재 다양한 자가면역질환의 발병기전은 아직 잘 알려져 있지 않지만 불균형한 면역관용이 이 과정에서 핵심적인 역할을 한다.
자가면역 질환에 대한 이상적인 치료법은 병원성 자가면역 세포를 근절하되 보호 면역은 유지해야 합니다. 키메라 항원 수용체 변형 T(CAR-T) 세포 기술은 B 세포 악성종양을 표적으로 삼는 데 매우 효과적인 것으로 입증되었으며, 치료 유도 B 세포 및 항체 결핍은 자가항체 관련 자가면역 질환 치료에 영향을 미칩니다. 연구에 따르면 B 세포 표면 분자를 표적으로 하는 CAR-T 세포는 심상성 천포창(PV) 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 자가반응성 B 림프구를 죽일 수 있습니다. 따라서 B 세포를 표적으로 하는 CAR-T 세포 기술은 PV, SLE, 자가면역성 용혈성 빈혈, 쇼그렌 증후군 등의 자가면역질환 치료에 잠재력이 있다.
CD19 특이적 CAR은 CD19에 대한 세포외 단일 사슬 가변 단편(scFv) 항체에 의한 T 세포의 세포내 신호 전달 도메인의 활성화를 기반으로 합니다. 활성화된 CAR-T 세포는 B 세포를 표적으로 삼아 죽일 수 있습니다. 이 연구는 특정 접근 방식의 안전성을 높이기 위해 유도성 카스파제 9 자가-금단 유전자(4SCAR)와 함께 4세대 렌티바이러스 항-CD19 CAR을 발현하기 위해 유전적으로 변형된 T 세포를 사용할 계획입니다. CD19를 표적으로 하는 것 외에도 BCMA, CD138 및 BAFF-R을 포함한 다른 B 세포 표면 분자를 표적으로 하는 특정 CAR도 치료 요법에 포함될 것입니다. 축적된 경험을 바탕으로 4SCAR T 세포는 환자에서 심각한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이나 신경 독성 없이 높은 안전성 프로파일을 보였다. 이번 임상시험을 통해 B세포 특이적 4SCAR T세포 치료제의 안전성과 장기 유효성을 평가해 자가면역질환 치료에 4SCAR-T세포 기술 적용을 뒷받침하는 임상 근거를 제시할 예정이다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: +86 0755-86573763
- 이메일: c@szgimi.org
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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연락하다:
- Lung-Ji Chang, PhD
- 전화번호: +86 0755-86573763
- 이메일: c@szgimi.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 연령.
- B 세포 표면 분자의 발현.
- KPS 점수 80점 이상, 생존기간 3개월 이상
- Hgb 80g/L 이상.
- 혈액 세포 수집에 대한 금기 사항이 없습니다.
제외 기준:
- 다른 활성 질환을 동반하고 치료 반응을 평가하기 어렵습니다.
- 통제할 수 없는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
- HIV와 함께 살고 있습니다.
- 활성 HBV 또는 HCV 감염.
- 임산부와 수유부.
- 치료 일주일 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 있습니다.
- 이전에 실패한 CAR-T 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가면역질환에 대한 4SCAR T세포치료제
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IV를 통한 10^6 세포/kg 체중의 4SCAR T 세포 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 안전성
기간: 12주
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부작용 수준을 평가하기 위해 CTCAE 5 표준을 사용한 자가면역 질환 환자의 4SCAR T 세포의 안전성
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 B 세포와 면역글로불린 억제활성
기간: 일년
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CAR 사본의 규모(효능에 대한)
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일년
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자가면역질환 환자에서 4SCAR T 세포의 B 세포와 면역글로불린 억제활성
기간: 일년
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면역글로불린 수치(효능)
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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