Cellules CAR-T ciblant les maladies auto-immunes

La maladie auto-immune fait référence à la maladie dans laquelle le système immunitaire réagit au propre corps de l'hôte et cause des dommages aux tissus et aux organes. À l'heure actuelle, la pathogenèse de diverses maladies auto-immunes n'est pas encore bien comprise, mais une tolérance immunitaire déséquilibrée joue un rôle clé dans ce processus.

Une thérapie idéale contre les maladies auto-immunes devrait éradiquer les cellules auto-immunes pathogènes tout en conservant l'immunité protectrice. La technologie des cellules T modifiées par le récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) s'est avérée très efficace pour cibler les tumeurs malignes des cellules B, et les déficiences en cellules B et en anticorps induites par le traitement ont des implications pour le traitement des maladies auto-immunes liées aux auto-anticorps. Des études ont montré que les cellules CAR-T ciblant les molécules de surface des cellules B peuvent tuer les lymphocytes B autoréactifs chez les patients atteints de pemphigus vulgaire (PV) et de lupus érythémateux disséminé (LES). Ainsi, la technologie des cellules CAR-T ciblant les cellules B a un potentiel dans le traitement des maladies auto-immunes, notamment la PV, le LED, l'anémie hémolytique auto-immune, le syndrome de Sjögren, etc.

Le CAR spécifique au CD19 est basé sur l'activation des domaines de signalisation intracellulaires des lymphocytes T par l'anticorps extracellulaire à fragment variable à chaîne unique (scFv) dirigé contre le CD19. Les cellules CAR-T activées peuvent cibler et tuer les cellules B. L'étude prévoit d'utiliser des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un CAR lentiviral anti-CD19 de 4e génération avec un gène d'auto-retrait inductible de la caspase 9 (4SCAR) afin d'augmenter la sécurité de cette approche spécifique. Outre le ciblage de CD19, des CAR spécifiques ciblant d'autres molécules de surface des cellules B, notamment BCMA, CD138 et BAFF-R, seront également inclus dans le schéma thérapeutique. Sur la base des expériences accumulées, les cellules T 4SCAR ont montré un profil d'innocuité élevé sans syndrome de libération de cytokines (SRC) grave ni toxicité neurale chez les patients. Grâce à cet essai, l'innocuité et l'efficacité à long terme de la thérapie cellulaire 4SCAR T spécifique aux cellules B seront évaluées, fournissant des preuves cliniques à l'appui de l'application de la technologie cellulaire 4SCAR-T dans le traitement des maladies auto-immunes.