CAR-T-celler riktade mot autoimmuna sjukdomar
CAR-T-celler riktade mot B-cellsrelaterade autoimmuna sjukdomar
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Autoimmun sjukdom avser sjukdomen där immunsystemet reagerar på värdens egen kropp och orsakar skador på vävnader och organ. För närvarande är patogenesen av olika autoimmuna sjukdomar fortfarande inte väl förstådd, men en obalanserad immuntolerans spelar en nyckelroll i denna process.
En idealisk terapi för autoimmun sjukdom bör utrota patogena autoimmuna celler men behålla den skyddande immuniteten. Den chimära antigenreceptormodifierade T (CAR-T)-cellteknologin har visat sig vara mycket effektiv för att rikta in sig på B-cellsmaligniteter, och de behandlingsinducerade B-cells- och antikroppsbristerna har implikationer för behandling av autoantikroppsrelaterade autoimmuna sjukdomar. Studier har visat att CAR-T-celler som riktar in sig på B-cellsytmolekyler kan döda autoreaktiva B-lymfocyter hos patienter med pemphigus vulgaris (PV) och systemisk lupus erythematosus (SLE). Således har CAR-T-cellteknologi som riktar in sig på B-celler potential vid behandling av autoimmuna sjukdomar inklusive PV, SLE, autoimmun hemolytisk anemi, Sjögrens syndrom etc.
CD19-specifik CAR är baserad på aktivering av intracellulära signaleringsdomäner av T-celler av den extracellulära enkelkedjiga variabla fragmentet (scFv) antikroppen mot CD19. De aktiverade CAR-T-cellerna kan rikta in sig på och döda B-celler. Undersökningen planerar att använda genetiskt modifierade T-celler för att uttrycka en 4:e generationens lentiviral anti-CD19 CAR med en inducerbar kaspas 9 självuttagsgen (4SCAR) för att öka säkerheten för detta specifika tillvägagångssätt. Förutom att rikta in sig på CD19, kommer specifika CAR som riktar sig mot andra B-cellsytmolekyler inklusive BCMA, CD138 och BAFF-R också att inkluderas i behandlingsregimen. Baserat på ackumulerade erfarenheter har 4SCAR T-cellerna visat hög säkerhetsprofil utan allvarligt cytokinfrisättningssyndrom (CRS) eller neurala toxiciteter hos patienter. Genom denna studie kommer säkerheten och den långsiktiga effekten av den B-cellsspecifika 4SCAR T-cellterapin att utvärderas, vilket ger kliniska bevis som stödjer tillämpningen av 4SCAR-T-cellteknologi vid behandling av autoimmuna sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder äldre än 18 år.
- uttryck av B-cellytmolekyler.
- KPS får över 80 poäng och överlevnadstiden är mer än 3 månader.
- högre än Hgb 80 g/L.
- inga kontraindikationer för blodcellsuppsamling.
Exklusions kriterier:
- åtföljd av andra aktiva sjukdomar och svårbedömd behandlingssvar.
- bakteriell, svamp- eller virusinfektion, oförmögen att kontrollera.
- lever med hiv.
- aktiv HBV eller HCV-infektion.
- gravida och ammande mödrar.
- under systemisk steroidbehandling inom en vecka efter behandlingen.
- tidigare misslyckad CAR-T-behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 4SCAR T-cellterapi för autoimmuna sjukdomar
|
Infusion av 4SCAR T-celler vid 10^6 celler/kg kroppsvikt via IV
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för 4SCAR T-celler hos patienter med autoimmuna sjukdomar
Tidsram: 12 veckor
|
Säkerhet för 4SCAR T-celler hos patienter med autoimmuna sjukdomar som använder CTCAE 5-standarden för att utvärdera nivån av biverkningar
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
B-cells- och immunglobulinsuppressionsaktivitet hos 4SCAR T-celler hos patienter med autoimmuna sjukdomar
Tidsram: 1 år
|
skala av CAR-kopior (för effektivitet)
|
1 år
|
|
B-cells- och immunglobulinsuppressionsaktivitet hos 4SCAR T-celler hos patienter med autoimmuna sjukdomar
Tidsram: 1 år
|
immunoglobulinnivåer (för effektivitet)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-22010
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .