CAR-T-Zellen, die auf Autoimmunerkrankungen abzielen

Autoimmunkrankheit bezieht sich auf die Krankheit, bei der das Immunsystem auf den eigenen Körper des Wirts reagiert und Gewebe und Organe schädigt. Derzeit ist die Pathogenese verschiedener Autoimmunerkrankungen noch nicht gut verstanden, jedoch spielt eine unausgeglichene Immuntoleranz eine Schlüsselrolle in diesem Prozess.

Eine ideale Therapie für Autoimmunerkrankungen sollte pathogene Autoimmunzellen beseitigen, aber die schützende Immunität beibehalten. Die chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zelltechnologie (CAR-T) hat sich als hochwirksam bei der Bekämpfung von bösartigen B-Zell-Erkrankungen erwiesen, und die behandlungsinduzierten B-Zell- und Antikörpermängel haben Auswirkungen auf die Behandlung von Autoantikörper-assoziierten Autoimmunerkrankungen. Studien haben gezeigt, dass CAR-T-Zellen, die auf Oberflächenmoleküle von B-Zellen abzielen, autoreaktive B-Lymphozyten bei Patienten mit Pemphigus vulgaris (PV) und systemischem Lupus erythematodes (SLE) abtöten können. Daher hat die CAR-T-Zelltechnologie, die auf B-Zellen abzielt, Potenzial bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen, einschließlich PV, SLE, autoimmuner hämolytischer Anämie, Sjögren-Syndrom usw.

CD19-spezifisches CAR basiert auf der Aktivierung von intrazellulären Signaldomänen von T-Zellen durch den extrazellulären Single-Chain-Variable-Fragment (scFv)-Antikörper gegen CD19. Die aktivierten CAR-T-Zellen können B-Zellen anvisieren und töten. Die Untersuchung sieht vor, genetisch veränderte T-Zellen zu verwenden, um einen lentiviralen Anti-CD19-CAR der 4. Generation mit einem induzierbaren Caspase-9-Selbstentzugsgen (4SCAR) zu exprimieren, um die Sicherheit dieses spezifischen Ansatzes zu erhöhen. Neben CD19 werden auch spezifische CARs, die auf andere B-Zell-Oberflächenmoleküle wie BCMA, CD138 und BAFF-R abzielen, in das Behandlungsschema aufgenommen. Basierend auf gesammelten Erfahrungen haben die 4SCAR-T-Zellen ein hohes Sicherheitsprofil ohne schwerwiegendes Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) oder neurale Toxizität bei Patienten gezeigt. Durch diese Studie werden die Sicherheit und langfristige Wirksamkeit der B-Zell-spezifischen 4SCAR-T-Zelltherapie evaluiert und klinische Beweise geliefert, die die Anwendung der 4SCAR-T-Zelltechnologie bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen unterstützen.