Cellule CAR-T mirate alle malattie autoimmuni

La malattia autoimmune si riferisce alla malattia in cui il sistema immunitario reagisce al corpo dell'ospite e provoca danni ai tessuti e agli organi. Allo stato attuale, la patogenesi di varie malattie autoimmuni non è ancora ben compresa, ma una tolleranza immunitaria squilibrata gioca un ruolo chiave in questo processo.

Una terapia ideale per la malattia autoimmune dovrebbe sradicare le cellule autoimmuni patogene ma mantenere l'immunità protettiva. La tecnologia delle cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) si è dimostrata altamente efficace nel colpire le neoplasie delle cellule B e le carenze di cellule B e anticorpi indotte dal trattamento hanno implicazioni per il trattamento delle malattie autoimmuni correlate agli autoanticorpi. Gli studi hanno dimostrato che le cellule CAR-T che prendono di mira le molecole di superficie delle cellule B possono uccidere i linfociti B autoreattivi nei pazienti con pemfigo volgare (PV) e lupus eritematoso sistemico (LES). Pertanto, la tecnologia delle cellule CAR-T mirata alle cellule B ha un potenziale nel trattamento di malattie autoimmuni tra cui PV, SLE, anemia emolitica autoimmune, sindrome di Sjogren ecc.

Il CAR CD19-specifico si basa sull'attivazione dei domini di segnalazione intracellulare delle cellule T da parte dell'anticorpo extracellulare a catena singola variabile frammento (scFv) contro CD19. Le cellule CAR-T attivate possono colpire e uccidere le cellule B. L'indagine prevede di utilizzare cellule T geneticamente modificate per esprimere un CAR lentivirale anti-CD19 di quarta generazione con un gene di auto-ritiro della caspasi 9 inducibile (4SCAR) per aumentare la sicurezza di questo approccio specifico. Oltre a prendere di mira il CD19, nel regime di trattamento saranno incluse anche CAR specifiche che prendono di mira altre molecole di superficie delle cellule B, tra cui BCMA, CD138 e BAFF-R. Sulla base delle esperienze accumulate, le cellule 4SCAR T hanno mostrato un elevato profilo di sicurezza senza grave sindrome da rilascio di citochine (CRS) o tossicità neurale nei pazienti. Attraverso questo studio, saranno valutate la sicurezza e l'efficacia a lungo termine della terapia cellulare 4SCAR T specifica per le cellule B, fornendo prove cliniche a supporto dell'applicazione della tecnologia delle cellule 4SCAR-T nel trattamento delle malattie autoimmuni.