Autoimmuunisairauksiin kohdistuvat CAR-T-solut
CAR-T-solut, jotka kohdistuvat B-soluihin liittyviin autoimmuunisairauksiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuunisairaudella tarkoitetaan sairautta, jossa immuunijärjestelmä reagoi isännän omaan kehoon ja aiheuttaa vaurioita kudoksille ja elimille. Tällä hetkellä erilaisten autoimmuunisairauksien patogeneesiä ei vielä tunneta hyvin, mutta epätasapainoinen immuunitoleranssi on tässä prosessissa avainasemassa.
Ihanteellisen autoimmuunisairauden hoidon pitäisi hävittää patogeeniset autoimmuunisolut, mutta säilyttää suojaava immuniteetti. Kimeerinen antigeenireseptorilla modifioitu T (CAR-T) -solutekniikka on osoittautunut erittäin tehokkaaksi B-solujen pahanlaatuisten kasvainten kohdistamisessa, ja hoidon aiheuttamilla B-solu- ja vasta-ainepuutteilla on merkitystä autovasta-aineisiin liittyvien autoimmuunisairauksien hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B-solun pintamolekyyleihin kohdistuvat CAR-T-solut voivat tappaa autoreaktiivisia B-lymfosyyttejä pemphigus vulgaris (PV) ja systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilailla. Siten B-soluihin kohdistuvalla CAR-T-soluteknologialla on potentiaalia hoitaa autoimmuunisairauksia, mukaan lukien PV, SLE, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, Sjogrenin oireyhtymä jne.
CD19-spesifinen CAR perustuu T-solujen solunsisäisten signaalidomeenien aktivaatioon solunulkoisen yksiketjuisen vaihtelevan fragmentin (scFv) CD19-vasta-aineen vaikutuksesta. Aktivoidut CAR-T-solut voivat kohdistaa ja tappaa B-soluja. Tutkimuksessa on tarkoitus käyttää geneettisesti muunnettuja T-soluja 4. sukupolven lentiviruksen anti-CD19 CAR:n ilmentämiseen indusoitavan kaspaasi 9:n itsestään vetäytyvän geenin (4SCAR) kanssa tämän erityisen lähestymistavan turvallisuuden lisäämiseksi. CD19:ään kohdistamisen lisäksi hoito-ohjelmaan sisällytetään myös spesifiset CAR:t, jotka kohdistuvat muihin B-solun pintamolekyyleihin, mukaan lukien BCMA, CD138 ja BAFF-R. Kertyneen kokemuksen perusteella 4SCAR T-soluilla on ollut korkea turvallisuusprofiili ilman vakavaa sytokiinin vapautumisoireyhtymää (CRS) tai hermotoksisuutta potilailla. Tämän kokeen avulla arvioidaan B-soluspesifisen 4SCAR-T-soluhoidon turvallisuutta ja pitkän aikavälin tehokkuutta, mikä tarjoaa kliinistä näyttöä, joka tukee 4SCAR-T-soluteknologian soveltamista autoimmuunisairauksien hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä yli 18 vuotta.
- B-solujen pintamolekyylien ilmentyminen.
- KPS saa yli 80 pistettä ja selviytymisaika on yli 3 kuukautta.
- suurempi kuin Hgb 80 g/l.
- ei vasta-aiheita verisolujen keräämiselle.
Poissulkemiskriteerit:
- muita aktiivisia sairauksia ja vaikea arvioida hoitovastetta.
- bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, jota ei voida hallita.
- elää HIV:n kanssa.
- aktiivinen HBV- tai HCV-infektio.
- raskaana oleville ja imettäville äideille.
- systeemisen steroidihoidon aikana viikon kuluessa hoidosta.
- aikaisempi epäonnistunut CAR-T-hoito.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 4SCAR T -soluterapia autoimmuunisairauksiin
|
4SCAR T-solujen infuusio 10^6 solua/kg ruumiinpainoa IV kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4SCAR T-solujen turvallisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
4SCAR T-solujen turvallisuus autoimmuunisairauksia sairastavilla potilailla käyttämällä CTCAE 5 -standardia haittatapahtumien tason arvioimiseen
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4SCAR T-solujen B-solu- ja immunoglobuliinisuppressioaktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
CAR-kopioiden mittakaava (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
|
4SCAR T-solujen B-solu- ja immunoglobuliinisuppressioaktiivisuus potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
immunoglobuliinitasot (tehokkuuden vuoksi)
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-22010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .