CAR-T-celler rettet mot autoimmune sykdommer
CAR-T-celler rettet mot B-celle-relaterte autoimmune sykdommer
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Autoimmun sykdom refererer til sykdommen der immunsystemet reagerer på vertens egen kropp og forårsaker skade på vev og organer. For tiden er patogenesen til ulike autoimmune sykdommer fortsatt ikke godt forstått, men en ubalansert immuntoleranse spiller en nøkkelrolle i denne prosessen.
En ideell terapi for autoimmun sykdom bør utrydde patogene autoimmune celler, men beholde den beskyttende immuniteten. Den kimære antigenreseptormodifiserte T (CAR-T)-celleteknologien har vist seg å være svært effektiv i målretting mot B-celle-maligniteter, og de behandlingsinduserte B-celle- og antistoffmangelene har implikasjoner for behandling av autoantistoffrelaterte autoimmune sykdommer. Studier har vist at CAR-T-celler rettet mot B-celleoverflatemolekyler kan drepe autoreaktive B-lymfocytter hos pemphigus vulgaris (PV) og systemisk lupus erythematosus (SLE) pasienter. Dermed har CAR-T-celleteknologi rettet mot B-celler potensiale for behandling av autoimmune sykdommer inkludert PV, SLE, autoimmun hemolytisk anemi, Sjogrens syndrom etc.
CD19-spesifikk CAR er basert på aktivering av intracellulære signaldomener av T-celler av det ekstracellulære enkeltkjede variabelt fragment (scFv) antistoffet mot CD19. De aktiverte CAR-T-cellene kan målrette og drepe B-celler. Undersøkelsen planlegger å bruke genetisk modifiserte T-celler for å uttrykke en 4. generasjons lentiviral anti-CD19 CAR med et induserbart caspase 9 selvuttaksgen (4SCAR) for å øke sikkerheten til denne spesifikke tilnærmingen. I tillegg til å målrette CD19, vil spesifikke CAR-er som er målrettet mot andre B-celleoverflatemolekyler inkludert BCMA, CD138 og BAFF-R også inkluderes i behandlingsregimet. Basert på akkumulerte erfaringer har 4SCAR T-cellene vist høy sikkerhetsprofil uten alvorlig cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller nevrale toksisiteter hos pasienter. Gjennom denne studien vil sikkerheten og den langsiktige effekten av den B-cellespesifikke 4SCAR T-celleterapien bli evaluert, og gir klinisk bevis som støtter bruken av 4SCAR-T-celleteknologi i behandlingen av autoimmune sykdommer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ta kontakt med:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder eldre enn 18 år.
- ekspresjon av B-celleoverflatemolekyler.
- KPS-skåren over 80 poeng, og overlevelsestiden er mer enn 3 måneder.
- større enn Hgb 80 g/L.
- ingen kontraindikasjoner for innsamling av blodceller.
Ekskluderingskriterier:
- ledsaget av andre aktive sykdommer og vanskelig å vurdere behandlingsrespons.
- bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, ute av stand til å kontrollere.
- lever med HIV.
- aktiv HBV eller HCV-infeksjon.
- gravide og ammende mødre.
- under systemisk steroidbehandling innen en uke etter behandlingen.
- tidligere mislykket CAR-T-behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 4SCAR T-celleterapi for autoimmune sykdommer
|
Infusjon av 4SCAR T-celler ved 10^6 celler/kg kroppsvekt via IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for 4SCAR T-celler hos pasienter med autoimmune sykdommer
Tidsramme: 12 uker
|
Sikkerhet for 4SCAR T-celler hos pasienter med autoimmune sykdommer som bruker CTCAE 5-standarden for å evaluere nivået av uønskede hendelser
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
B-celle- og immunglobulinundertrykkende aktivitet av 4SCAR T-celler hos pasienter med autoimmune sykdommer
Tidsramme: 1 år
|
skala av CAR-kopier (for effektivitet)
|
1 år
|
|
B-celle- og immunglobulinundertrykkende aktivitet av 4SCAR T-celler hos pasienter med autoimmune sykdommer
Tidsramme: 1 år
|
immunglobulinnivåer (for effekt)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-22010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .