Células CAR-T dirigidas a enfermedades autoinmunes

La enfermedad autoinmune se refiere a la enfermedad en la que el sistema inmunitario reacciona al propio cuerpo del huésped y causa daño a los tejidos y órganos. En la actualidad, la patogenia de varias enfermedades autoinmunes aún no se comprende bien, pero una tolerancia inmunológica desequilibrada juega un papel clave en este proceso.

Una terapia ideal para la enfermedad autoinmune debería erradicar las células autoinmunes patógenas pero conservar la inmunidad protectora. La tecnología de células T modificadas con receptor de antígeno quimérico (CAR-T, por sus siglas en inglés) ha demostrado ser muy eficaz para atacar las neoplasias malignas de células B, y las deficiencias de anticuerpos y células B inducidas por el tratamiento tienen implicaciones para el tratamiento de enfermedades autoinmunes relacionadas con autoanticuerpos. Los estudios han demostrado que las células CAR-T que se dirigen a las moléculas de la superficie de las células B pueden destruir los linfocitos B autorreactivos en pacientes con pénfigo vulgar (PV) y lupus eritematoso sistémico (LES). Por lo tanto, la tecnología de células CAR-T dirigida a las células B tiene potencial en el tratamiento de enfermedades autoinmunes que incluyen PV, SLE, anemia hemolítica autoinmune, síndrome de Sjogren, etc.

El CAR específico de CD19 se basa en la activación de los dominios de señalización intracelular de las células T por el anticuerpo extracelular de fragmento variable de cadena única (scFv) contra CD19. Las células CAR-T activadas pueden atacar y matar las células B. La investigación planea utilizar células T modificadas genéticamente para expresar un CAR anti-CD19 lentiviral de cuarta generación con un gen de autoretirada de caspasa 9 inducible (4SCAR) para aumentar la seguridad de este enfoque específico. Además de dirigirse a CD19, también se incluirán en el régimen de tratamiento CAR específicos dirigidos a otras moléculas de la superficie de las células B, como BCMA, CD138 y BAFF-R. Según la experiencia acumulada, las células T 4SCAR han mostrado un alto perfil de seguridad sin síndrome de liberación de citoquinas (CRS) grave o toxicidades neurales en los pacientes. A través de este ensayo, se evaluará la seguridad y la eficacia a largo plazo de la terapia de células T 4SCAR específicas para células B, proporcionando evidencia clínica que respalda la aplicación de la tecnología de células 4SCAR-T en el tratamiento de enfermedades autoinmunes.