CAR-T-cellen gericht op auto-immuunziekten

Auto-immuunziekte verwijst naar de ziekte waarbij het immuunsysteem reageert op het eigen lichaam van de gastheer en schade aan weefsels en organen veroorzaakt. Op dit moment is de pathogenese van verschillende auto-immuunziekten nog steeds niet goed begrepen, maar een onevenwichtige immuuntolerantie speelt een sleutelrol in dit proces.

Een ideale therapie voor auto-immuunziekten zou pathogene auto-immuuncellen moeten uitroeien, maar de beschermende immuniteit behouden. De chimere antigeenreceptor-gemodificeerde T (CAR-T)-celtechnologie is zeer effectief gebleken bij het aanpakken van B-celmaligniteiten, en de door de behandeling geïnduceerde B-cel- en antilichaamdeficiënties hebben implicaties voor de behandeling van auto-antilichaamgerelateerde auto-immuunziekten. Studies hebben aangetoond dat CAR-T-cellen gericht op B-celoppervlakmoleculen autoreactieve B-lymfocyten kunnen doden bij patiënten met pemphigus vulgaris (PV) en systemische lupus erythematosus (SLE). CAR-T-celtechnologie gericht op B-cellen heeft dus potentieel bij de behandeling van auto-immuunziekten, waaronder PV, SLE, auto-immune hemolytische anemie, het syndroom van Sjögren enz.

CD19-specifieke CAR is gebaseerd op activatie van intracellulaire signaleringsdomeinen van T-cellen door het extracellulaire single chain variable fragment (scFv) antilichaam tegen CD19. De geactiveerde CAR-T-cellen kunnen zich richten op B-cellen en deze doden. Het onderzoek is van plan om genetisch gemodificeerde T-cellen te gebruiken om een ​​4e generatie lentivirale anti-CD19 CAR tot expressie te brengen met een induceerbaar caspase 9 zelfontwenningsgen (4SCAR) om de veiligheid van deze specifieke aanpak te vergroten. Naast gericht op CD19, zullen ook specifieke CAR's gericht op andere B-celoppervlakmoleculen, waaronder BCMA, CD138 en BAFF-R, in het behandelingsregime worden opgenomen. Op basis van geaccumuleerde ervaringen hebben de 4SCAR T-cellen een hoog veiligheidsprofiel laten zien zonder ernstig cytokine-afgiftesyndroom (CRS) of neurale toxiciteit bij patiënten. Door middel van dit onderzoek zullen de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van de B-celspecifieke 4SCAR T-celtherapie worden geëvalueerd, wat klinisch bewijs levert ter ondersteuning van de toepassing van 4SCAR-T-celtechnologie bij de behandeling van auto-immuunziekten.