Células CAR-T visando doenças autoimunes

Doença autoimune refere-se à doença na qual o sistema imunológico reage ao próprio corpo do hospedeiro e causa danos aos tecidos e órgãos. Atualmente, a patogênese de várias doenças autoimunes ainda não é bem compreendida, mas uma tolerância imunológica desequilibrada desempenha um papel fundamental nesse processo.

Uma terapia ideal para doença autoimune deve erradicar as células autoimunes patogênicas, mas manter a imunidade protetora. A tecnologia de células T modificadas por receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) provou ser altamente eficaz no direcionamento de malignidades de células B, e as deficiências de células B e anticorpos induzidas pelo tratamento têm implicações no tratamento de doenças autoimunes relacionadas a autoanticorpos. Estudos demonstraram que as células CAR-T que têm como alvo as moléculas da superfície das células B podem matar os linfócitos B autorreativos em pacientes com pênfigo vulgar (PV) e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Assim, a tecnologia de células CAR-T direcionada às células B tem potencial no tratamento de doenças autoimunes, incluindo PV, LES, anemia hemolítica autoimune, síndrome de Sjögren, etc.

O CAR específico de CD19 é baseado na ativação de domínios de sinalização intracelular de células T pelo anticorpo extracelular de fragmento variável de cadeia única (scFv) contra CD19. As células CAR-T ativadas podem atingir e matar células B. A investigação planeja usar células T geneticamente modificadas para expressar um CAR anti-CD19 lentiviral de 4ª geração com um gene de auto-retirada de caspase 9 induzível (4SCAR) para aumentar a segurança dessa abordagem específica. Além de direcionar o CD19, CARs específicos direcionados a outras moléculas da superfície da célula B, incluindo BCMA, CD138 e BAFF-R, também serão incluídos no regime de tratamento. Com base em experiências acumuladas, as células T 4SCAR mostraram alto perfil de segurança sem síndrome de liberação de citocinas (SRC) grave ou toxicidades neurais em pacientes. Por meio deste estudo, serão avaliadas a segurança e a eficácia a longo prazo da terapia com células T 4SCAR específicas para células B, fornecendo evidências clínicas que apoiem a aplicação da tecnologia de células 4SCAR-T no tratamento de doenças autoimunes.