CAR-T-клетки, нацеленные на аутоиммунные заболевания

Аутоиммунное заболевание относится к заболеванию, при котором иммунная система реагирует на собственное тело хозяина и вызывает повреждение тканей и органов. В настоящее время патогенез различных аутоиммунных заболеваний еще недостаточно изучен, но ключевую роль в этом процессе играет несбалансированная иммунная толерантность.

Идеальная терапия аутоиммунного заболевания должна уничтожать патогенные аутоиммунные клетки, но сохранять защитный иммунитет. Технология Т-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR-T), доказала свою высокую эффективность в отношении злокачественных новообразований В-клеток, а дефицит В-клеток и антител, вызванный лечением, имеет значение для лечения аутоиммунных заболеваний, связанных с аутоантителами. Исследования показали, что CAR-T-клетки, нацеленные на молекулы поверхности В-клеток, могут убивать аутореактивные В-лимфоциты у пациентов с вульгарной пузырчаткой (PV) и системной красной волчанкой (СКВ). Таким образом, технология CAR-T-клеток, нацеленная на В-клетки, имеет потенциал в лечении аутоиммунных заболеваний, включая PV, SLE, аутоиммунную гемолитическую анемию, синдром Шегрена и т. д.

CD19-специфический CAR основан на активации внутриклеточных сигнальных доменов Т-клеток внеклеточным одноцепочечным вариабельным фрагментом (scFv) антитела против CD19. Активированные CAR-T-клетки могут нацеливаться на В-клетки и убивать их. В исследовании планируется использовать генетически модифицированные Т-клетки для экспрессии лентивирусного анти-CD19 CAR 4-го поколения с индуцируемым геном самоотщепления каспазы 9 (4SCAR) для повышения безопасности этого конкретного подхода. Помимо нацеливания на CD19, в схему лечения также будут включены специфические CAR, нацеленные на другие молекулы поверхности В-клеток, включая BCMA, CD138 и BAFF-R. Основываясь на накопленном опыте, Т-клетки 4SCAR продемонстрировали высокий профиль безопасности без серьезного синдрома высвобождения цитокинов (CRS) или нейротоксичности у пациентов. В рамках этого испытания будет оцениваться безопасность и долгосрочная эффективность В-клеточно-специфичной Т-клеточной терапии 4SCAR, предоставляя клинические доказательства, подтверждающие применение технологии 4SCAR-Т-клеток в лечении аутоиммунных заболеваний.