针对自身免疫性疾病的 CAR-T 细胞
靶向 B 细胞相关自身免疫性疾病的 CAR-T 细胞
研究概览
详细说明
自身免疫性疾病是指免疫系统与宿主自身机体发生反应，导致组织器官受损的疾病。 目前，各种自身免疫性疾病的发病机制尚不清楚，但免疫耐受失衡在这一过程中起着关键作用。
自身免疫性疾病的理想疗法应该根除致病性自身免疫细胞，但保留保护性免疫力。 嵌合抗原受体修饰的 T (CAR-T) 细胞技术已被证明在靶向 B 细胞恶性肿瘤方面非常有效，治疗引起的 B 细胞和抗体缺陷对治疗自身抗体相关的自身免疫性疾病具有重要意义。 研究表明，靶向 B 细胞表面分子的 CAR-T 细胞可以杀死寻常型天疱疮（PV）和系统性红斑狼疮（SLE）患者的自身反应性 B 淋巴细胞。 因此，以B细胞为靶点的CAR-T细胞技术在治疗PV、SLE、自身免疫性溶血性贫血、干燥综合征等自身免疫性疾病方面具有潜力。
CD19特异性CAR基于通过针对CD19的细胞外单链可变片段(scFv)抗体激活T细胞的细胞内信号域。 活化的 CAR-T 细胞可以靶向并杀死 B 细胞。 该调查计划使用转基因 T 细胞表达具有诱导型半胱天冬酶 9 自撤回基因 (4SCAR) 的第 4 代慢病毒抗 CD19 CAR，以提高这种特定方法的安全性。 除了靶向 CD19 外，靶向其他 B 细胞表面分子（包括 BCMA、CD138 和 BAFF-R）的特定 CAR 也将包含在治疗方案中。 根据积累的经验，4SCAR T 细胞在患者中没有出现严重的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性，显示出很高的安全性。 通过本次试验，将评估B细胞特异性4SCAR-T细胞疗法的安全性和长期疗效，为4SCAR-T细胞技术在自身免疫性疾病治疗中的应用提供临床依据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
接触：
- Lung-Ji Chang, PhD
- 电话号码：+86 0755-86573763
- 邮箱：c@szgimi.org
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄超过 18 岁。
- B细胞表面分子的表达。
- KPS评分80分以上，生存时间3个月以上。
- Hgb 大于 80 g/L。
- 无血细胞采集禁忌症。
排除标准：
- 伴有其他活动性疾病且治疗反应难以评估。
- 细菌、真菌或病毒感染，无法控制。
- 感染艾滋病毒。
- 活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 怀孕和哺乳的母亲。
- 在治疗后一周内接受全身性类固醇治疗。
- 先前失败的 CAR-T 治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：4SCAR T细胞治疗自身免疫性疾病
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通过 IV 以 10^6 细胞/kg 体重输注 4SCAR T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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4SCAR T 细胞在自身免疫性疾病患者中的安全性
大体时间：12周
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4SCAR T细胞在自身免疫性疾病患者中的安全性采用CTCAE 5标准评估不良事件水平
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的B细胞和免疫球蛋白抑制活性
大体时间：1年
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CAR 拷贝的比例（为了功效）
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1年
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自身免疫性疾病患者4SCAR T细胞的B细胞和免疫球蛋白抑制活性
大体时间：1年
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免疫球蛋白水平（有效性）
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1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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