健康なボランティアにおけるベルベリンの薬物動態に対するOCT1およびCYP2D6遺伝子型の影響 (BERKI-1)
この研究では、有機カチオン輸送体 1 (OCT1) 遺伝子とシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) 遺伝子の異なる遺伝子型を持つ健康なボランティアの 3 つのコホートにおけるベルベリンの薬物動態パラメーターの違いを調査する必要があります。
コホート 1a) OCT1 および CYP2D6 野生型遺伝子型 n = 10 コホート 1b) OCT1 および CYP2D6 野生型遺伝子型 n = 10 コホート 2) OCT1 欠損/CYP2D6 野生型遺伝子型 n = 10 コホート 3) OCT1 野生型/CYP2D6 欠損遺伝子型 n = 10 OCT1 および CYP2D6 遺伝子型に従って、Greifswald の Institute of Pharmacology の研究ボランティア データベースから、それぞれコホート 1a と 2 またはコホート 1b と 3 の間で、性別、年齢、BMI、アルコール消費量、および喫煙に応じて最適なマッチングを達成します。
調査の概要
詳細な説明
ベルベリン 1000 mg の単回投与量は、一晩絶食状態で 250 ml の静水とともに 2 つのカプセルで投与されます。 定義された時点 (ベースライン、1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) で合計 12 の血液サンプルが採取されます。 各時点で、ベルベリン、その代謝物、およびOCT1輸送のバイオマーカーとCYP2D6酵素活性を決定するために、血清および血漿サンプルを収集するために、血液を2×7.5 mlチューブに収集します。 ベースラインで、追加の 2x 2.7 ml 血液チューブが DNA 分離のために収集されます。
各参加者から採取された血液の総量は、3 回の薬物動態検査で 190 ml、スクリーニング検査で 10 ml です。 1 時間ごとに、参加者は 100 ml の炭酸水を飲み、腸の蠕動運動を刺激し、カプセルの輸送を促進します。 参加者は 2 時間後にお茶またはコーヒーを飲むことができ、4 時間後に食事が提供されます。 尿は、投与後最初の 10 時間の間に収集されます。 重要なパラメータのモニタリング。 血圧と心拍数は、投与後最初の 4 時間に行われます。 参加者は、投与後最初の10時間、薬理学研究所の臨床研究ユニットに滞在します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 性別問わず
- OCT1 野生型: OCT のホモ接合体*1
- OCT「poor transporter」：OCT1のホモ接合体またはヘテロ接合体*3、*4、*5、*6
- CYP2D6 野生型: *1、*2、*35 のホモ接合体またはヘテロ接合体
- CYP2D6「代謝不良」：*3、*4、*5、*6のホモ接合体またはヘテロ接合体
- 18歳から50歳までの年齢
- 研究の目的とデザインを理解している
- 契約上可能であり、署名済みのインフォームド コンセント フォームを提供する
- 健康な状態または軽度および/または十分に治療された形態のアレルギー、喘息、高血圧、および整形外科疾患
- OCT1 および CYP2D6 の活動に干渉しない最大 3 つの長期服用薬
除外基準:
- BMI > 35 kg/m2 かつ <18 kg/m2
- 既知の妊娠または授乳期間
- 女性：スクリーニングまたは薬物動態検査で陽性の尿妊娠検査
- 貧血 (男性のヘモグロビン < 13 g/dl (8.07 mmol/l) または女性の < 12 g/dl (7.45 mmol/l)
- 肝機能検査の上昇 (> 2x ULN)
- 腎機能の低下 (eGFRMDRD < 60 ml/分/1,7m2)
- -訪問時の精神疾患または薬物依存
- レクリエーショナル ドラッグを週に 2 回以上使用する
- 末梢静脈カテーテルを留置して定期的に血液を採取することが不可能な静脈状態の悪化
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：OCT1 および CYP2D6 野生型遺伝子型
このグループでは、参加者は OCT1 および CYP2D6 野生型遺伝子型です。
参加者は、アーム (コホート) 1 とアーム (コホート) 2 および 3 の間で、それぞれ性別、年齢、BMI、アルコール消費量、および喫煙に応じて最適なマッチングを達成するように選択されます。
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2 つのカプセルに入ったベルベリン 1000 mg の単回用量は、一晩絶食状態で 250 ml の静水で投与されます。
定義された時点 (ベースライン、1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) で合計 12 の血液サンプルが採取されます。
各時点で、ベルベリン、その代謝物、およびOCT1輸送のバイオマーカーとCYP2D6酵素活性を決定するために、血清および血漿サンプルを収集するための2×7.5 mlチューブに血液が収集されます。
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アクティブコンパレータ：OCT1 欠損および CYP2D6 野生型遺伝子型
このグループでは、参加者はOCT1欠損およびCYP2D6野生型遺伝子型です。
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2 つのカプセルに入ったベルベリン 1000 mg の単回用量は、一晩絶食状態で 250 ml の静水で投与されます。
定義された時点 (ベースライン、1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) で合計 12 の血液サンプルが採取されます。
各時点で、ベルベリン、その代謝物、およびOCT1輸送のバイオマーカーとCYP2D6酵素活性を決定するために、血清および血漿サンプルを収集するための2×7.5 mlチューブに血液が収集されます。
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アクティブコンパレータ：OCT1 野生型および CYP2D6 欠損遺伝子型
このグループでは、参加者は OCT1 野生型と CYP2D6 欠損遺伝子型です。
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2 つのカプセルに入ったベルベリン 1000 mg の単回用量は、一晩絶食状態で 250 ml の静水で投与されます。
定義された時点 (ベースライン、1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h) で合計 12 の血液サンプルが採取されます。
各時点で、ベルベリン、その代謝物、およびOCT1輸送のバイオマーカーとCYP2D6酵素活性を決定するために、血清および血漿サンプルを収集するための2×7.5 mlチューブに血液が収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベルベリンの血漿および血清濃度は、曲線下面積 (AUC0-48 時間) として表されます。
時間枠：48時間
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1) OCT1 野生型コホートと OCT1 機能喪失コホート (コホート 1a 対 コホート 2) の間、および 2) CYP2D6 野生型と CYP2D6 機能喪失の間の曲線下面積 (AUC0-48 時間) として表されるベルベリンの血漿濃度と血清濃度の差コホート (コホート 1b 対 コホート 3)。
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48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベルベリンおよびベルベリン代謝産物 M1 ～ M9 の最高濃度 (Cmax)。
時間枠：48時間
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上記のコホート間のベルベリンおよびベルベリン代謝物 M1 ～ M9 の Cmax の違い。
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48時間
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ベルベリンおよびベルベリン代謝産物 M1 ～ M9 の最高濃度 (Tmax) の時点。
時間枠：48時間
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上記のコホート間のベルベリンおよびベルベリン代謝物 M1 ～ M9 の Tmax の違い。
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48時間
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ベルベリンとベルベリン代謝物 M1 ～ M9 のクリアランス。
時間枠：48時間
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上記のコホート間のベルベリンおよびベルベリン代謝物 M1 ～ M9 のクリアランスの違い。
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48時間
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ベルベリンおよびベルベリン代謝産物 M1 ～ M9 の見かけの分布体積。
時間枠：48時間
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上記のコホート間のベルベリンおよびベルベリン代謝産物 M1 ～ M9 の見かけの分布体積の違い。
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48時間
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イソブチリルカルニチンなどの既知の内因性バイオマーカーの血漿濃度の変化
時間枠：48時間
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イソブチリルカルニチンのような既知の内因性バイオマーカーの血漿濃度の変化。
これらは、ベルベリン投与後のすべての時点で監視され、時間の経過に伴う変化は、時間の経過に伴うベルベリンとその主要な代謝物の濃度変化に関連します。
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48時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Stefan Engeli, Prof.、Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ベルベリンの臨床試験
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Université Catholique de Louvain募集