Impact van OCT1- en CYP2D6-genotypes op de farmacokinetiek van berberine bij gezonde vrijwilligers (BERKI-1)
Deze studie moet de verschillen onderzoeken van de farmacokinetische parameters van berberine in drie cohorten van gezonde vrijwilligers met verschillende genotypen van het organische kationtransporter 1-gen (OCT1) en het cytochroom P450 2D6-gen (CYP2D6):
Cohort 1a) OCT1 en CYP2D6 wildtype genotypen n = 10 Cohort 1b) OCT1 en CYP2D6 wildtype genotypen n = 10 Cohort 2) OCT1 deficiënt/CYP2D6 wildtype genotypen n = 10 Cohort 3) OCT1 wildtype/CYP2D6 deficiënte genotypen n = 10 Deelnemers worden geselecteerd uit de database van studievrijwilligers van het Instituut voor Farmacologie in Greifswald volgens hun OCT1- en CYP2D6-genotypes en om de beste afstemming te bereiken op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen respectievelijk Cohort 1a en 2 of Cohort 1b en 3.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een enkele dosis van 1000 mg berberine wordt toegediend in twee capsules met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand. Er zullen in totaal 12 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 uur). Op elk tijdstip zal bloed worden verzameld in 2x 7,5 ml buizen voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om berberine, zijn metabolieten en biomarkers van OCT1-transport en CYP2D6-enzymatische activiteit te bepalen. Bij baseline worden 2x 2,7 ml bloedbuisjes verzameld voor DNA-isolatie.
De totale hoeveelheid bloed die voor elke deelnemer wordt verzameld, is 190 ml bij de drie farmacokinetische bezoeken en 10 ml bij het screeningsbezoek. Elk uur drinken de deelnemers 100 ml bruisend water om de darmperistaltiek te stimuleren en het transport van de capsule te bevorderen. Na 2 uur mogen de deelnemers een kopje thee of koffie drinken en na 4 uur krijgen ze een maaltijd voorgeschoteld. Urine wordt gedurende de eerste 10 uur na toediening verzameld. Monitoring van vitale parameters, b.v. bloeddruk en hartslag gedurende de eerste 4 uur na toediening. De deelnemers verblijven de eerste 10 uur na toediening in de Clinical Research Unit van het Institute of Pharmacology.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stefan Engeli, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +49 3834865633
- E-mail: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Jonas A Blöcher
- Telefoonnummer: +49 3834865659
- E-mail: jonas.bloecher@med.uni-greifswald.de
Studie Locaties
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- welke seks dan ook
- OCT1 wildtype: homozygoot voor OCT*1
- OCT "arme transporter": homozygoot of heterozygoot voor OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6 wildtype: homozygoot of heterozygoot voor *1, *2, *35
- CYP2D6 "slechte metaboliseerder": homozygoot of heterozygoot voor *3, *4, *5, *6
- leeftijd tussen 18 en 50 jaar
- begrijpt het doel en de opzet van de studie
- contractueel bekwaam en verstrekt ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
- gezonde toestand of milde en/of goed behandelde vormen van allergieën, astma, hypertensie en orthopedische aandoeningen
- maximaal 3 chronisch ingenomen geneesmiddelen die de OCT1- en CYP2D6-activiteiten niet verstoren
Uitsluitingscriteria:
- BMI > 35 kg/m2 en <18 kg/m2
- bekende zwangerschap of lactatieperiode
- vrouwen: positieve urine-zwangerschapstest bij screening of farmacokinetisch bezoek
- bloedarmoede (hemoglobine < 13 g/dl (8,07 mmol/l) bij mannen of < 12 g/dl (7,45 mmol/l) bij vrouwen
- verhoogde leverfunctietesten (> 2x ULN)
- verminderde nierfunctie (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- psychiatrische ziekte of drugsverslaving op het moment van bezoek
- gebruik van recreatieve drugs meer dan twee keer per week
- slechte veneuze aandoeningen die het onmogelijk maken om een perifere veneuze katheter te plaatsen en er regelmatig bloed doorheen te trekken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: OCT1 en CYP2D6 wildtype genotypen
In deze groep zijn de deelnemers OCT1 en CYP2D6 wildtype genotypen.
De deelnemers worden geselecteerd op basis van geslacht, leeftijd, BMI, alcoholgebruik en roken tussen respectievelijk arm (cohort) 1 en arm (cohort) 2 en 3.
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules wordt toegediend met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand.
Er zullen in totaal 12 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 uur).
Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om berberine, zijn metabolieten en biomarkers van OCT1-transport en CYP2D6-enzymatische activiteit te bepalen
|
|
Actieve vergelijker: OCT1-deficiënte en CYP2D6 wildtype genotypen
In deze groep zijn de deelnemers OCT1-deficiënt en CYP2D6 wildtype genotype.
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules wordt toegediend met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand.
Er zullen in totaal 12 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 uur).
Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om berberine, zijn metabolieten en biomarkers van OCT1-transport en CYP2D6-enzymatische activiteit te bepalen
|
|
Actieve vergelijker: OCT1 wildtype en CYP2D6 deficiënte genotypen
In deze groep zijn de deelnemers OCT1 wildtype en CYP2D6 deficiënt genotype.
|
Een enkele dosis van 1000 mg berberine in twee capsules wordt toegediend met 250 ml stilstaand water tijdens nuchtere toestand.
Er zullen in totaal 12 bloedmonsters worden genomen op bepaalde tijdstippen (basislijn, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 uur).
Op elk tijdstip wordt bloed afgenomen in 2 buisjes van 7,5 ml voor het verzamelen van serum- en plasmamonsters om berberine, zijn metabolieten en biomarkers van OCT1-transport en CYP2D6-enzymatische activiteit te bepalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berberine plasma- en serumconcentratie uitgedrukt als oppervlakte onder de curve (AUC0-48 uur).
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verschil in plasma- en serumconcentraties van berberine, uitgedrukt als Area under the Curve (AUC0-48 uur) tussen 1) OCT1 wildtype en OCT1 functieverliescohorten (cohort 1a versus cohort 2), en 2) tussen CYP2D6 wildtype en CYP2D6 functieverlies cohorten (cohort 1b vs. cohort 3).
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoogste concentratie (Cmax) van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9.
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verschillen in Cmax van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9 tussen de hierboven beschreven cohorten.
|
48 uur
|
|
Tijdstip van de hoogste concentratie (Tmax) van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9.
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verschillen in Tmax van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9 tussen de hierboven beschreven cohorten.
|
48 uur
|
|
Klaring van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9.
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verschillen in klaring van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9 tussen de hierboven beschreven cohorten.
|
48 uur
|
|
Schijnbaar verdelingsvolume van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9.
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verschillen in schijnbaar distributievolume van berberine en de berberinemetabolieten M1-M9 tussen de hierboven beschreven cohorten.
|
48 uur
|
|
Veranderingen van plasmaconcentraties van bekende endogene biomarkers zoals isobutyrylcarnitine
Tijdsspanne: 48 uur
|
Veranderingen van plasmaconcentraties van bekende endogene biomarkers zoals isobutyrylcarnitine.
Deze zullen gedurende alle tijdspunten na toediening van berberine worden gecontroleerd en hun veranderingen in de loop van de tijd zullen worden gerelateerd aan de concentratieveranderingen van berberine en zijn belangrijkste metabolieten in de loop van de tijd.
|
48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IPHA-2022-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .