Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av OCT1- og CYP2D6-genotyper på farmakokinetikken til berberin hos friske frivillige (BERKI-1)

19. desember 2024 oppdatert av: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Denne studien bør undersøke forskjellene i berberin farmakokinetiske parametere i tre kohorter av friske frivillige med distinkte genotyper av organisk kationtransportør 1 (OCT1) genet og cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) genet:

Kohort 1a) OCT1 og CYP2D6 villtype genotyper n = 10 Kohort 1b) OCT1 og CYP2D6 villtype genotyper n = 10 Kohort 2) OCT1 mangelfull/CYP2D6 villtype genotyper n = 10 Kohort 3) Kohort 3) deltaker OCT1 villtype/CYP1 deficient OCT1 villtype/CYP0 deltakere fra studiens frivillige database til Institute of Pharmacology i Greifswald i henhold til deres OCT1 og CYP2D6 genotyper og for å oppnå best matching i henhold til kjønn, alder, BMI, alkoholforbruk og røyking mellom henholdsvis kohort 1a og 2 eller kohort 1b og 3.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En enkeltdose på 1000 mg berberin vil bli administrert i to kapsler med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten. Det vil bli tatt totalt 12 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). Ved hvert tidspunkt vil blod samles i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet. Ved baseline vil ytterligere 2 x 2,7 ml blodrør samles inn for DNA-isolering.

Den totale mengden blod som samles inn for hver deltaker er 190 ml ved de tre farmakokinetiske besøkene og 10 ml ved screeningbesøket. Hver time vil deltakerne drikke 100 ml sprudlende vann for å stimulere tarmperistaltikken og fremme transport av kapselen. Etter 2 timer kan deltakerne drikke en kopp te eller kaffe og etter 4 timer får de servert et måltid. Urin vil bli samlet i løpet av de første 10 timene etter administrering. Overvåking av vitale parametere, f.eks. blodtrykk og hjertefrekvens, vil finne sted de første 4 timene etter administrering. Deltakerne vil oppholde seg i den kliniske forskningsenheten ved Institutt for farmakologi de første 10 timene etter administrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • hvilken som helst sex
  • OCT1 villtype: homozygot for OCT*1
  • OCT "dårlig transportør": homozygot eller heterozygot for OCT1*3, *4, *5, *6
  • CYP2D6 villtype: homozygot eller heterozygot for *1, *2, *35
  • CYP2D6 "dårlig metabolisator": homozygot eller heterozygot for *3, *4, *5, *6
  • alder mellom 18 og 50 år
  • forstår studiets formål og design
  • kontraktsdyktig og gir signert informert samtykkeskjema
  • sunn tilstand eller milde og/eller godt behandlede former for allergier, astma, hypertensjon og ortopediske sykdommer
  • maksimalt 3 kronisk tatt medikamenter som ikke forstyrrer OCT1- og CYP2D6-aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • BMI > 35 kg/m2 og <18 kg/m2
  • kjent graviditet eller amming
  • kvinner: positiv uringraviditetstest ved screening eller farmakokinetisk besøk
  • anemi (hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos menn eller < 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinner
  • forhøyede leverfunksjonstester (> 2x ULN)
  • redusert nyrefunksjon (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
  • psykiatrisk sykdom eller rusavhengighet på besøkstidspunktet
  • bruk av rusmidler mer enn to ganger i uken
  • dårlige venøse tilstander som gjør det umulig å plassere et perifert venekateter og regelmessig trekke blod gjennom det

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: OCT1 og CYP2D6 villtype genotyper
I denne gruppen er deltakerne OCT1 og CYP2D6 villtype genotyper. Deltakerne velges ut for å oppnå best matching etter kjønn, alder, BMI, alkoholforbruk og røyking mellom henholdsvis arm (kohort) 1 og arm (kohort) 2 og 3.
Kosttilskudd: Berberine
En enkeltdose på 1000 mg berberin i to kapsler vil bli administrert med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten. Det vil bli tatt totalt 12 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil blod samles i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet
Aktiv komparator: OCT1 mangelfull og CYP2D6 villtype genotyper
I denne gruppen har deltakerne OCT1-mangel og CYP2D6 villtype genotype.
Kosttilskudd: Berberine
En enkeltdose på 1000 mg berberin i to kapsler vil bli administrert med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten. Det vil bli tatt totalt 12 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil blod samles i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet
Aktiv komparator: OCT1 villtype og CYP2D6-mangelfulle genotyper
I denne gruppen er deltakerne OCT1 villtype og CYP2D6 mangelfull genotype.
Kosttilskudd: Berberine
En enkeltdose på 1000 mg berberin i to kapsler vil bli administrert med 250 ml stillestående vann i fastetilstand over natten. Det vil bli tatt totalt 12 blodprøver på definerte tidspunkter (grunnlinje, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil blod samles i 2 x 7,5 ml rør for å samle serum- og plasmaprøver for å bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Berberinplasma og serumkonsentrasjon uttrykt som Area under the Curve (AUC0-48 timer).
Tidsramme: 48 timer
Forskjell i berberinplasma- og serumkonsentrasjoner uttrykt som Area under the Curve (AUC0-48 timer) mellom 1) OCT1 villtype og OCT1 tap av funksjonskohorter (Kohort 1a vs. Cohort 2), og 2) mellom CYP2D6 villtype og CYP2D6 tap av funksjon kohorter (Kohort 1b vs. Kohort 3).
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Høyeste konsentrasjon (Cmax) av berberin og berberinmetabolittene M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskjeller i Cmax for berberin og berberinmetabolittene M1-M9 mellom de ovenfor beskrevne kohortene.
48 timer
Tidspunkt for høyeste konsentrasjon (Tmax) av berberin og berberinmetabolittene M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskjeller i Tmax for berberin og berberinmetabolittene M1-M9 mellom de ovenfor beskrevne kohortene.
48 timer
Clearance av berberin og berberinmetabolittene M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskjeller i clearance av berberin og berberinmetabolittene M1-M9 mellom de ovenfor beskrevne kohortene.
48 timer
Tilsynelatende distribusjonsvolum av berberin og berberinmetabolittene M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskjeller i tilsynelatende distribusjonsvolum av berberin og berberinmetabolittene M1-M9 mellom de ovenfor beskrevne kohortene.
48 timer
Endringer i plasmakonsentrasjoner av kjente endogene biomarkører som isobutyrylkarnitin
Tidsramme: 48 timer
Endringer i plasmakonsentrasjoner av kjente endogene biomarkører som isobutyrylkarnitin. Disse vil bli overvåket under alle tidspunkter etter administrering av berberin, og endringene deres over tid vil være relatert til konsentrasjonsendringene av berberin og dets hovedmetabolitter over tid.
48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

20. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • IPHA-2022-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Berberine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere