Wpływ genotypów OCT1 i CYP2D6 na farmakokinetykę berberyny u zdrowych ochotników (BERKI-1)
Niniejsze badanie powinno zbadać różnice parametrów farmakokinetycznych berberyny w trzech kohortach zdrowych ochotników z różnymi genotypami genu transportera kationów organicznych 1 (OCT1) i genu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6):
Kohorta 1a) Genotypy dzikie OCT1 i CYP2D6 n = 10 Kohorta 1b) Genotypy dzikie OCT1 i CYP2D6 n = 10 Kohorta 2) Z niedoborem OCT1/genotypy dzikiego typu CYP2D6 n = 10 Kohorta 3) Genotypy dzikiego typu OCT1/niedobór CYP2D6 n = 10 Uczestnicy zostaną wybrani z bazy danych ochotników Instytutu Farmakologii w Greifswaldzie zgodnie z ich genotypami OCT1 i CYP2D6 oraz w celu osiągnięcia najlepszego dopasowania pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia tytoniu odpowiednio między kohortami 1a i 2 lub kohortami 1b i 3.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pojedynczą dawkę 1000 mg berberyny należy podać w dwóch kapsułkach z 250 ml wody niegazowanej na czczo. Łącznie zostanie pobranych 12 próbek krwi w określonych punktach czasowych (linia wyjściowa, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 godzin). W każdym punkcie czasowym zostanie pobrana krew do 2x 7,5 ml probówek do pobrania próbek surowicy i osocza w celu oznaczenia berberyny, jej metabolitów oraz biomarkerów transportu OCT1 i aktywności enzymatycznej CYP2D6. Na linii podstawowej zostaną pobrane dodatkowe 2 x 2,7 ml probówki z krwią w celu izolacji DNA.
Łączna ilość krwi pobranej od każdego uczestnika wynosi 190 ml podczas trzech wizyt farmakokinetycznych i 10 ml podczas wizyty przesiewowej. Co godzinę uczestnicy będą pić 100 ml wody gazowanej, aby pobudzić perystaltykę jelit i przyspieszyć transport kapsułki. Po 2 godzinach uczestnicy mogą napić się herbaty lub kawy, a po 4 godzinach otrzymają posiłek. Mocz będzie zbierany w ciągu pierwszych 10 godzin po podaniu. Monitorowanie parametrów życiowych, m.in. ciśnienie krwi i częstość akcji serca będą miały miejsce przez pierwsze 4 godziny po podaniu. Uczestnicy będą przebywać w Zakładzie Badań Klinicznych Instytutu Farmakologii przez pierwsze 10 godzin po podaniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- jakikolwiek seks
- Dziki typ OCT1: homozygota pod względem OCT*1
- OCT „słaby transporter”: homozygota lub heterozygota dla OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6 typu dzikiego: homozygota lub heterozygota dla *1, *2, *35
- CYP2D6 „słaby metabolizator”: homozygota lub heterozygota dla *3, *4, *5, *6
- wiek od 18 do 50 lat
- rozumie cel i projekt badania
- zdolna do zawarcia umowy i zapewnia podpisany formularz świadomej zgody
- stan zdrowia lub łagodne i/lub dobrze leczone formy alergii, astmy, nadciśnienia tętniczego i chorób ortopedycznych
- maksymalnie 3 leki przyjmowane przewlekle nie zakłócające aktywności OCT1 i CYP2D6
Kryteria wyłączenia:
- BMI > 35 kg/m2 i <18 kg/m2
- znany okres ciąży lub laktacji
- kobiety: dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej lub farmakokinetycznej
- niedokrwistość (hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mężczyzn lub < 12 g/dl (7,45 mmol/l) u kobiet
- podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (> 2x GGN)
- upośledzona czynność nerek (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- choroba psychiczna lub uzależnienie od narkotyków w czasie wizyty
- używanie narkotyków rekreacyjnych częściej niż dwa razy w tygodniu
- zły stan żylny uniemożliwiający założenie cewnika do żyły obwodowej i regularne pobieranie przez niego krwi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Genotypy OCT1 i CYP2D6 typu dzikiego
W tej grupie uczestnikami są genotypy typu dzikiego OCT1 i CYP2D6.
Uczestnicy są wybierani tak, aby osiągnąć najlepsze dopasowanie pod względem płci, wieku, BMI, spożycia alkoholu i palenia odpowiednio między ramieniem (kohorta) 1 a ramieniem (kohorta) 2 i 3.
|
Pojedynczą dawkę 1000 mg berberyny w dwóch kapsułkach należy podać z 250 ml wody niegazowanej na czczo.
Łącznie zostanie pobranych 12 próbek krwi w określonych punktach czasowych (linia wyjściowa, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 godzin).
W każdym punkcie czasowym zostanie pobrana krew do 2x 7,5 ml probówek do pobrania próbek surowicy i osocza w celu oznaczenia berberyny, jej metabolitów oraz biomarkerów transportu OCT1 i aktywności enzymatycznej CYP2D6
|
|
Aktywny komparator: Genotypy z niedoborem OCT1 i CYP2D6 typu dzikiego
W tej grupie uczestnicy mają niedobór OCT1 i genotyp CYP2D6 typu dzikiego.
|
Pojedynczą dawkę 1000 mg berberyny w dwóch kapsułkach należy podać z 250 ml wody niegazowanej na czczo.
Łącznie zostanie pobranych 12 próbek krwi w określonych punktach czasowych (linia wyjściowa, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 godzin).
W każdym punkcie czasowym zostanie pobrana krew do 2x 7,5 ml probówek do pobrania próbek surowicy i osocza w celu oznaczenia berberyny, jej metabolitów oraz biomarkerów transportu OCT1 i aktywności enzymatycznej CYP2D6
|
|
Aktywny komparator: OCT1 typu dzikiego i genotypy z niedoborem CYP2D6
W tej grupie uczestnicy mają genotyp typu dzikiego OCT1 i genotyp z niedoborem CYP2D6.
|
Pojedynczą dawkę 1000 mg berberyny w dwóch kapsułkach należy podać z 250 ml wody niegazowanej na czczo.
Łącznie zostanie pobranych 12 próbek krwi w określonych punktach czasowych (linia wyjściowa, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 godzin).
W każdym punkcie czasowym zostanie pobrana krew do 2x 7,5 ml probówek do pobrania próbek surowicy i osocza w celu oznaczenia berberyny, jej metabolitów oraz biomarkerów transportu OCT1 i aktywności enzymatycznej CYP2D6
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie berberyny w osoczu i surowicy wyrażone jako pole pod krzywą (AUC0-48 godzin).
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnica w stężeniu berberyny w osoczu i surowicy, wyrażona jako pole powierzchni pod krzywą (AUC0-48 godzin) między 1) kohortami OCT1 typu dzikiego i kohortami z utratą funkcji OCT1 (kohorta 1a vs. kohorta 2) oraz 2) między kohortami CYP2D6 typu dzikiego i CYP2D6 z utratą funkcji kohorty (kohorta 1b vs. kohorta 3).
|
48 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najwyższe stężenie (Cmax) berberyny i metabolitów berberyny M1-M9.
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnice w Cmax berberyny i metabolitów berberyny M1-M9 między wyżej opisanymi kohortami.
|
48 godzin
|
|
Punkt czasowy najwyższego stężenia (Tmax) berberyny i metabolitów berberyny M1-M9.
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnice w Tmax berberyny i metabolitów berberyny M1-M9 między wyżej opisanymi kohortami.
|
48 godzin
|
|
Klirens berberyny i metabolitów berberyny M1-M9.
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnice w klirensie berberyny i metabolitów berberyny M1-M9 między wyżej opisanymi kohortami.
|
48 godzin
|
|
Pozorna objętość dystrybucji berberyny i metabolitów berberyny M1-M9.
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Różnice w pozornej objętości dystrybucji berberyny i metabolitów berberyny M1-M9 między wyżej opisanymi kohortami.
|
48 godzin
|
|
Zmiany stężeń w osoczu znanych endogennych biomarkerów, takich jak izobutyrylokarnityna
Ramy czasowe: 48 godzin
|
Zmiany stężeń w osoczu znanych endogennych biomarkerów, takich jak izobutyrylokarnityna.
Będą one monitorowane we wszystkich punktach czasowych po podaniu berberyny, a ich zmiany w czasie będą związane ze zmianami stężenia berberyny i jej głównych metabolitów w czasie.
|
48 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- IPHA-2022-002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Berberys
-
Factors Group of Nutritional Companies Inc.ZakończonyFarmakokinetykaKanada