OCT1 및 CYP2D6 유전자형이 건강한 지원자에서 베르베린의 약동학에 미치는 영향 (BERKI-1)
이 연구는 유기 양이온 수송체 1(OCT1) 유전자와 시토크롬 P450 2D6(CYP2D6) 유전자의 뚜렷한 유전형을 가진 건강한 지원자의 세 코호트에서 베르베린 약동학 매개변수의 차이를 조사해야 합니다.
코호트 1a) OCT1 및 CYP2D6 야생형 유전자형 n = 10 코호트 1b) OCT1 및 CYP2D6 야생형 유전자형 n = 10 코호트 2) OCT1 결핍/CYP2D6 야생형 유전자형 n = 10 코호트 3) OCT1 야생형/CYP2D6 결핍 유전자형 n = 10 참가자가 선택됨 OCT1 및 CYP2D6 유전자형에 따라 그라이프스발트(Greifswald)에 있는 약학 연구소의 연구 지원자 데이터베이스에서 코호트 1a와 2 또는 코호트 1b와 3 사이에 각각 성별, 연령, BMI, 알코올 소비 및 흡연에 따른 최상의 매칭을 달성합니다.
연구 개요
상세 설명
1000mg 베르베린의 단일 용량은 밤새 공복 상태에서 250ml의 정수와 함께 2개의 캡슐로 투여됩니다. 정의된 시점(기준선, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48시간)에서 총 12개의 혈액 샘플을 채취합니다. 각 시점에서 베르베린, 그 대사산물 및 OCT1 수송 및 CYP2D6 효소 활성의 바이오마커를 결정하기 위해 혈청 및 혈장 샘플을 수집하기 위해 2x 7.5ml 튜브에 혈액을 수집합니다. 기준선에서 DNA 분리를 위해 추가로 2x 2.7ml 혈액 튜브를 수집합니다.
각 참가자에 대해 수집된 혈액의 총량은 3회의 약동학적 방문에서 190ml이고 스크리닝 방문에서 10ml입니다. 매 시간마다 참가자는 100ml의 탄산수를 마셔 장 연동 운동을 자극하고 캡슐의 이동을 촉진합니다. 참가자들은 2시간 후에 차나 커피 한 잔을 마실 수 있으며 4시간 후에는 식사가 제공됩니다. 소변은 투여 후 처음 10시간 동안 수집됩니다. 필수 매개변수 모니터링, 예: 혈압과 심박수는 투여 후 처음 4시간 동안 발생합니다. 참가자는 투여 후 처음 10시간 동안 약리학 연구소의 임상 연구실에 머물게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, 독일, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 어떤 섹스
- OCT1 야생형: OCT*1에 대한 동형접합체
- OCT "불량 수송체": OCT1*3, *4, *5, *6에 대한 동형접합체 또는 이형접합체
- CYP2D6 야생형: *1, *2, *35에 대해 동형접합 또는 이형접합
- CYP2D6 "대사 불량자": *3, *4, *5, *6에 대해 동형접합 또는 이형접합
- 18세에서 50세 사이의 나이
- 연구 목적과 디자인을 이해합니다.
- 계약상 능력이 있고 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공합니다.
- 건강한 상태 또는 경증 및/또는 잘 치료된 형태의 알레르기, 천식, 고혈압 및 정형외과 질환
- OCT1 및 CYP2D6 활동을 방해하지 않는 최대 3가지 만성 복용 약물
제외 기준:
- BMI > 35kg/m2 및 <18kg/m2
- 알려진 임신 또는 수유 기간
- 여성: 스크리닝 또는 약동학 방문 시 양성 소변 임신 테스트
- 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 < 13g/dl(8,07mmol/l) 또는 여성의 경우 < 12g/dl(7,45mmol/l)
- 상승된 간 기능 검사(> 2x ULN)
- 신장 기능 감소(eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- 방문 당시 정신 질환 또는 약물 의존
- 기분 전환용 약물을 일주일에 두 번 이상 사용
- 말초 정맥 카테터를 배치하고 이를 통해 정기적으로 혈액을 채취하는 것이 불가능하게 만드는 열악한 정맥 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: OCT1 및 CYP2D6 야생형 유전자형
이 그룹에서 참가자는 OCT1 및 CYP2D6 야생형 유전자형입니다.
참가자는 성별, 연령, BMI, 알코올 소비량 및 암(코호트) 1과 암(코호트) 2 및 3 사이의 흡연에 따라 각각 베스트 매칭을 달성하도록 선택됩니다.
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2개의 캡슐에 들어 있는 1000mg 베르베린의 단일 용량은 밤새 공복 상태에서 250ml의 정수와 함께 투여됩니다.
정의된 시점(기준선, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48시간)에서 총 12개의 혈액 샘플을 채취합니다.
각 시점에서 혈액은 2x 7.5ml 튜브에 수집되어 혈청 및 혈장 샘플을 수집하여 베르베린, 그 대사 산물 및 OCT1 수송 및 CYP2D6 효소 활성의 바이오마커를 결정합니다.
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활성 비교기: OCT1 결핍 및 CYP2D6 야생형 유전자형
이 그룹에서 참가자는 OCT1 결핍 및 CYP2D6 야생형 유전자형입니다.
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2개의 캡슐에 들어 있는 1000mg 베르베린의 단일 용량은 밤새 공복 상태에서 250ml의 정수와 함께 투여됩니다.
정의된 시점(기준선, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48시간)에서 총 12개의 혈액 샘플을 채취합니다.
각 시점에서 혈액은 2x 7.5ml 튜브에 수집되어 혈청 및 혈장 샘플을 수집하여 베르베린, 그 대사 산물 및 OCT1 수송 및 CYP2D6 효소 활성의 바이오마커를 결정합니다.
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활성 비교기: OCT1 야생형 및 CYP2D6 결핍 유전자형
이 그룹에서 참가자는 OCT1 야생형과 CYP2D6 결핍 유전자형입니다.
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2개의 캡슐에 들어 있는 1000mg 베르베린의 단일 용량은 밤새 공복 상태에서 250ml의 정수와 함께 투여됩니다.
정의된 시점(기준선, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48시간)에서 총 12개의 혈액 샘플을 채취합니다.
각 시점에서 혈액은 2x 7.5ml 튜브에 수집되어 혈청 및 혈장 샘플을 수집하여 베르베린, 그 대사 산물 및 OCT1 수송 및 CYP2D6 효소 활성의 바이오마커를 결정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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곡선 아래 면적(AUC0-48시간)으로 표시되는 베르베린 혈장 및 혈청 농도.
기간: 48 시간
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1) OCT1 야생형과 OCT1 기능 상실 코호트(코호트 1a 대 코호트 2), 및 2) CYP2D6 야생형과 CYP2D6 기능 상실 사이의 곡선 아래 면적(AUC0-48시간)으로 표현된 베르베린 혈장 및 혈청 농도의 차이 코호트(코호트 1b 대 코호트 3).
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48 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베르베린 및 베르베린 대사물질 M1-M9의 최고 농도(Cmax).
기간: 48 시간
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상기 기재된 코호트 사이의 베르베린 및 베르베린 대사산물 M1-M9의 Cmax의 차이.
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48 시간
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베르베린 및 베르베린 대사산물 M1-M9의 최고 농도(Tmax) 시점.
기간: 48 시간
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상기 기재된 코호트 사이의 베르베린 및 베르베린 대사산물 M1-M9의 Tmax의 차이.
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48 시간
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베르베린 및 베르베린 대사물 M1-M9 제거.
기간: 48 시간
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상기 기재된 코호트 사이의 베르베린 및 베르베린 대사산물 M1-M9의 청소율 차이.
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48 시간
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베르베린 및 베르베린 대사물질 M1-M9의 겉보기 분포량.
기간: 48 시간
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상기 기재된 코호트 사이의 베르베린 및 베르베린 대사산물 M1-M9의 겉보기 분포 용적의 차이.
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48 시간
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Isobutyrylcarnitine과 같은 알려진 내인성 바이오마커의 혈장 농도 변화
기간: 48 시간
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Isobutyrylcarnitine과 같은 알려진 내인성 바이오마커의 혈장 농도 변화.
이들은 베르베린 투여 후 모든 시점 동안 모니터링될 것이며 시간 경과에 따른 변화는 시간 경과에 따른 베르베린 및 주요 대사물의 농도 변화와 관련될 것입니다.
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48 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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베르베린에 대한 임상 시험
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EuroPharma, Inc.Scientific Center of Drug and Medical Technologies Expertise of the Ministry of Health... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Xijing HospitalXi'an Central Hospital; Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University; Shangluo... 그리고 다른 협력자들완전한