Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af OCT1 og CYP2D6 genotyper på farmakokinetik af berberin hos raske frivillige (BERKI-1)

28. april 2023 opdateret af: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Denne undersøgelse bør undersøge forskellene mellem berberins farmakokinetiske parametre i tre kohorter af raske frivillige med distinkte genotyper af det organiske kationtransporter 1 (OCT1) gen og cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) genet:

Kohorte 1a) OCT1- og CYP2D6-vildtypegenotyper n = 10 Kohorte 1b) OCT1- og CYP2D6-vildtypegenotyper n = 10 Kohorte 2) OCT1-deficiente/CYP2D6-vildtypegenotyper n = 10 kohorte 3) deltagere i OCT1-vildtype/CYP2D6-deficiente OCT1-vildtype/CYP1 fra studiets frivillige database fra Institute of Pharmacology i Greifswald i henhold til deres OCT1 og CYP2D6 genotyper og for at opnå den bedste matchning i henhold til køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem henholdsvis kohorte 1a og 2 eller kohorte 1b og 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En enkelt dosis på 1000 mg berberin vil blive indgivet i to kapsler med 250 ml stillestående vand i fastende natten over. Der vil blive taget i alt 12 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil blod blive opsamlet i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet. Ved baseline vil yderligere 2 x 2,7 ml blodrør blive opsamlet til DNA-isolering.

Den samlede mængde blod indsamlet for hver deltager er 190 ml ved de tre farmakokinetiske besøg og 10 ml ved screeningsbesøget. Hver time vil deltagerne drikke 100 ml sprudlende vand for at stimulere tarmperistaltikken og fremme transporten af ​​kapslen. Efter 2 timer kan deltagerne drikke en kop te eller kaffe og efter 4 timer får de serveret et måltid. Urin vil blive opsamlet i løbet af de første 10 timer efter administration. Overvågning af vitale parametre, f.eks. blodtryk og hjertefrekvens, vil finde sted i de første 4 timer efter administration. Deltagerne vil opholde sig i Klinisk Forskningsenhed på Institut for Farmakologi i de første 10 timer efter administration.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • noget køn
  • OCT1 vildtype: homozygot for OCT*1
  • OCT "dårlig transportør": homozygot eller heterozygot for OCT1*3, *4, *5, *6
  • CYP2D6 vildtype: homozygot eller heterozygot for *1, *2, *35
  • CYP2D6 "dårlig metabolisator": homozygot eller heterozygot for *3, *4, *5, *6
  • alder mellem 18 og 50 år
  • forstår studiets formål og design
  • kontraktmæssigt egnet og giver underskrevet informeret samtykkeformular
  • sund tilstand eller milde og/eller velbehandlede former for allergi, astma, hypertension og ortopædiske sygdomme
  • maksimalt 3 kronisk taget lægemidler, der ikke forstyrrer OCT1- og CYP2D6-aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

  • BMI > 35 kg/m2 og <18 kg/m2
  • kendt graviditet eller amningsperiode
  • kvinder: positiv uringraviditetstest ved screening eller farmakokinetisk besøg
  • anæmi (hæmoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) hos mænd eller < 12 g/dl (7,45 mmol/l) hos kvinder
  • forhøjede leverfunktionsprøver (> 2x ULN)
  • nedsat nyrefunktion (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
  • psykiatrisk sygdom eller stofafhængighed på besøgstidspunktet
  • brug af rekreative stoffer mere end to gange om ugen
  • dårlige venøse tilstande, der gør det umuligt at placere et perifert venekateter og regelmæssigt trække blod igennem det

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: OCT1 og CYP2D6 vildtype genotyper
I denne gruppe er deltagerne OCT1 og CYP2D6 vildtype genotyper. Deltagerne er udvalgt til at opnå bedst match efter køn, alder, BMI, alkoholforbrug og rygning mellem henholdsvis arm (kohorte) 1 og arm (kohorte) 2 og 3.
Kosttilskud: Berberine
En enkelt dosis på 1000 mg berberin i to kapsler vil blive indgivet med 250 ml stillestående vand i fastetilstand natten over. Der vil blive taget i alt 12 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet
Aktiv komparator: OCT1-deficiente og CYP2D6 vildtype genotyper
I denne gruppe er deltagerne OCT1-deficiente og CYP2D6 vildtype genotype.
Kosttilskud: Berberine
En enkelt dosis på 1000 mg berberin i to kapsler vil blive indgivet med 250 ml stillestående vand i fastetilstand natten over. Der vil blive taget i alt 12 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet
Aktiv komparator: OCT1 vildtype og CYP2D6-mangelfulde genotyper
I denne gruppe er deltagerne OCT1 vildtype og CYP2D6 mangelfuld genotype.
Kosttilskud: Berberine
En enkelt dosis på 1000 mg berberin i to kapsler vil blive indgivet med 250 ml stillestående vand i fastetilstand natten over. Der vil blive taget i alt 12 blodprøver på definerede tidspunkter (baseline, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 timer). På hvert tidspunkt vil der blive opsamlet blod i 2 x 7,5 ml rør til opsamling af serum- og plasmaprøver for at bestemme berberin, dets metabolitter og biomarkører for OCT1-transport og CYP2D6-enzymatisk aktivitet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Berberinplasma og serumkoncentration udtrykt som Area under the Curve (AUC0-48 timer).
Tidsramme: 48 timer
Forskel i berberin plasma- og serumkoncentrationer udtrykt som Area under the Curve (AUC0-48 timer) mellem 1) OCT1 vildtype og OCT1 tab af funktionskohorter (kohorte 1a vs. kohorte 2) og 2) mellem CYP2D6 vildtype og CYP2D6 funktionstab kohorter (kohorte 1b vs. kohorte 3).
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Højeste koncentration (Cmax) af berberin og berberinmetabolitterne M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskelle i Cmax for berberin og berberinmetabolitterne M1-M9 mellem de ovenfor beskrevne kohorter.
48 timer
Tidspunkt for højeste koncentration (Tmax) af berberin og berberinmetabolitterne M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskelle i Tmax for berberin og berberinmetabolitterne M1-M9 mellem de ovenfor beskrevne kohorter.
48 timer
Clearance af berberin og berberinmetabolitterne M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskelle i clearance af berberin og berberinmetabolitterne M1-M9 mellem de ovenfor beskrevne kohorter.
48 timer
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​berberin og berberinmetabolitterne M1-M9.
Tidsramme: 48 timer
Forskelle i tilsyneladende distributionsvolumen af ​​berberin og berberinmetabolitterne M1-M9 mellem de ovenfor beskrevne kohorter.
48 timer
Ændringer i plasmakoncentrationer af kendte endogene biomarkører som isobutyrylcarnitin
Tidsramme: 48 timer
Ændringer i plasmakoncentrationer af kendte endogene biomarkører som isobutyrylcarnitin. Disse vil blive overvåget på alle tidspunkter efter berberinadministration, og deres ændringer over tid vil være relateret til koncentrationsændringerne af berberin og dets vigtigste metabolitter over tid.
48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • IPHA-2022-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Berberine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner