OCT1 和 CYP2D6 基因型对健康志愿者小檗碱药代动力学的影响 (BERKI-1)
本研究应调查三组具有不同有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1) 基因和细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 基因基因型的健康志愿者的小檗碱药代动力学参数的差异：
队列 1a) OCT1 和 CYP2D6 野生型基因型 n = 10 队列 1b) OCT1 和 CYP2D6 野生型基因型 n = 10 队列 2) OCT1 缺陷/CYP2D6 野生型基因型 n = 10 队列 3) OCT1 野生型/CYP2D6 缺陷基因型 n = 10 将选择参与者根据格赖夫斯瓦尔德药理学研究所的研究志愿者数据库，根据他们的 OCT1 和 CYP2D6 基因型，分别根据性别、年龄、BMI、饮酒和吸烟在队列 1a 和 2 或队列 1b 和 3 之间实现最佳匹配。
研究概览
详细说明
单剂量 1000 毫克黄连素将在两粒胶囊中给药，并在隔夜禁食条件下加入 250 毫升静水。 在规定的时间点（基线，1；1.5；2；3；4；5；6；8；10；24；48 小时）总共采集 12 个血样。 在每个时间点，将血液收集在 2x 7.5 ml 管中，用于收集血清和血浆样品，以确定小檗碱、其代谢物以及 OCT1 转运和 CYP2D6 酶活性的生物标志物。 在基线时，将收集额外的 2x 2.7 ml 血液试管用于 DNA 分离。
为每位参与者采集的血液总量在三个药代动力学访视时为 190 毫升，在筛选访视时为 10 毫升。 每小时，参与者将饮用 100 毫升苏打水，以刺激肠道蠕动并促进胶囊的运输。 2 小时后，参与者可以喝一杯茶或咖啡，4 小时后他们将得到一顿饭。 将在给药后的前 10 小时内收集尿液。 监测重要参数，例如 血压和心率，将在给药后的前 4 小时发生。 参与者将在给药后的前 10 小时内留在药理研究所的临床研究室。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、德国、17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 任何性别
- OCT1 野生型：OCT*1 的纯合子
- OCT“不良转运蛋白”：OCT1*3、*4、*5、*6 的纯合子或杂合子
- CYP2D6 野生型：*1、*2、*35 的纯合子或杂合子
- CYP2D6“弱代谢者”：*3、*4、*5、*6 的纯合子或杂合子
- 年龄在 18 至 50 岁之间
- 了解研究目的和设计
- 具有合同能力并提供签署的知情同意书
- 健康状况或轻微和/或治疗良好的过敏、哮喘、高血压和骨科疾病
- 最多 3 种不干扰 OCT1 和 CYP2D6 活性的长期服用药物
排除标准：
- BMI > 35 公斤/平方米且 <18 公斤/平方米
- 已知的怀孕或哺乳期
- 女性：筛查或药代动力学访视时尿妊娠试验阳性
- 贫血（男性血红蛋白 < 13 g/dl (8,07 mmol/l) 或女性 < 12 g/dl (7,45 mmol/l)
- 肝功能检查升高（> 2x ULN）
- 肾功能下降 (eGFRMDRD < 60 ml/min/1.7m2)
- 就诊时患有精神疾病或药物依赖
- 每周使用消遣性药物超过两次
- 静脉状况不佳，无法放置外周静脉导管并定期从中抽血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：OCT1 和 CYP2D6 野生型基因型
在这个组中，参与者是 OCT1 和 CYP2D6 野生型基因型。
根据性别、年龄、BMI、饮酒量和吸烟情况选择参与者，分别在第 1 组和第 2 组和第 3 组之间实现最佳匹配。
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在隔夜禁食条件下，用 250 毫升静水服用两个胶囊中的单剂量 1000 毫克黄连素。
在规定的时间点（基线，1；1.5；2；3；4；5；6；8；10；24；48 小时）总共采集 12 个血样。
在每个时间点，将血液收集在 2x 7.5 ml 试管中，用于收集血清和血浆样本，以确定小檗碱、其代谢物以及 OCT1 转运和 CYP2D6 酶活性的生物标志物
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有源比较器：OCT1 缺陷型和 CYP2D6 野生型基因型
在该组中，参与者是 OCT1 缺陷型和 CYP2D6 野生型基因型。
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在隔夜禁食条件下，用 250 毫升静水服用两个胶囊中的单剂量 1000 毫克黄连素。
在规定的时间点（基线，1；1.5；2；3；4；5；6；8；10；24；48 小时）总共采集 12 个血样。
在每个时间点，将血液收集在 2x 7.5 ml 试管中，用于收集血清和血浆样本，以确定小檗碱、其代谢物以及 OCT1 转运和 CYP2D6 酶活性的生物标志物
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有源比较器：OCT1 野生型和 CYP2D6 缺陷基因型
在该组中，参与者是 OCT1 野生型和 CYP2D6 缺陷基因型。
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在隔夜禁食条件下，用 250 毫升静水服用两个胶囊中的单剂量 1000 毫克黄连素。
在规定的时间点（基线，1；1.5；2；3；4；5；6；8；10；24；48 小时）总共采集 12 个血样。
在每个时间点，将血液收集在 2x 7.5 ml 试管中，用于收集血清和血浆样本，以确定小檗碱、其代谢物以及 OCT1 转运和 CYP2D6 酶活性的生物标志物
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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小檗碱血浆和血清浓度表示为曲线下面积（AUC0-48 小时）。
大体时间：48小时
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1) OCT1 野生型和 OCT1 功能丧失队列（队列 1a 对比队列 2）和 2) CYP2D6 野生型和 CYP2D6 功能丧失之间的曲线下面积（AUC0-48 小时）表示的小檗碱血浆和血清浓度差异队列（队列 1b 与队列 3）。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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黄连素和黄连素代谢物 M1-M9 的最高浓度 (Cmax)。
大体时间：48小时
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上述队列之间小檗碱和小檗碱代谢物 M1-M9 的 Cmax 差异。
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48小时
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黄连素和黄连素代谢物 M1-M9 的最高浓度 (Tmax) 的时间点。
大体时间：48小时
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上述队列之间黄连素和黄连素代谢物 M1-M9 的 Tmax 差异。
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48小时
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小檗碱和小檗碱代谢物 M1-M9 的清除。
大体时间：48小时
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上述队列之间小檗碱和小檗碱代谢物 M1-M9 清除率的差异。
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48小时
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小檗碱和小檗碱代谢物 M1-M9 的表观分布容积。
大体时间：48小时
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上述队列之间小檗碱和小檗碱代谢物 M1-M9 表观分布容积的差异。
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48小时
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已知内源性生物标志物（如异丁酰肉碱）血浆浓度的变化
大体时间：48小时
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已知内源性生物标志物（如异丁酰肉碱）血浆浓度的变化。
这些将在小檗碱给药后的所有时间点进行监测，它们随时间的变化将与小檗碱及其主要代谢物随时间的浓度变化有关。
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48小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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