Impact des génotypes OCT1 et CYP2D6 sur la pharmacocinétique de la berbérine chez des volontaires sains (BERKI-1)
Cette étude devrait étudier les différences des paramètres pharmacocinétiques de la berbérine dans trois cohortes de volontaires sains avec des génotypes distincts du gène du transporteur de cations organiques 1 (OCT1) et du gène du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) :
Les participants seront sélectionnés de la base de données des volontaires de l'étude de l'Institut de pharmacologie de Greifswald en fonction de leurs génotypes OCT1 et CYP2D6 et pour obtenir la meilleure correspondance en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre les cohortes 1a et 2 ou les cohortes 1b et 3, respectivement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une dose unique de 1000 mg de berbérine sera administrée en deux gélules avec 250 ml d'eau plate à jeun pendant la nuit. Un total de 12 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base, 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 10 ; 24 ; 48 h). À chaque instant, le sang sera prélevé dans 2 tubes de 7,5 ml pour recueillir des échantillons de sérum et de plasma afin de déterminer la berbérine, ses métabolites et ses biomarqueurs du transport de l'OCT1 et de l'activité enzymatique du CYP2D6. Au départ, 2 tubes de sang supplémentaires de 2,7 ml seront prélevés pour l'isolement de l'ADN.
La quantité totale de sang prélevée pour chaque participant est de 190 ml lors des trois visites pharmacocinétiques et de 10 ml lors de la visite de dépistage. Toutes les heures, les participants boiront 100 ml d'eau pétillante pour stimuler le péristaltisme intestinal et favoriser le transport de la capsule. Après 2 heures, les participants pourront boire une tasse de thé ou de café et après 4 heures, un repas leur sera servi. L'urine sera recueillie pendant les 10 premières heures après l'administration. Surveillance des paramètres vitaux, par ex. la pression artérielle et la fréquence cardiaque, aura lieu pendant les 4 premières heures après l'administration. Les participants resteront dans l'unité de recherche clinique de l'Institut de pharmacologie pendant les 10 premières heures après l'administration.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- n'importe quel sexe
- OCT1 sauvage : homozygote pour OCT*1
- OCT "pauvre transporteur" : homozygote ou hétérozygote pour OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6 sauvage : homozygote ou hétérozygote pour *1, *2, *35
- CYP2D6 "métaboliseur lent": homozygote ou hétérozygote pour *3, *4, *5, *6
- âge entre 18 et 50 ans
- comprend le but et la conception de l'étude
- capable de contracter et fournit un formulaire de consentement éclairé signé
- état de santé ou formes légères et/ou bien traitées d'allergies, d'asthme, d'hypertension et de maladies orthopédiques
- un maximum de 3 médicaments pris de manière chronique n'interférant pas avec les activités OCT1 et CYP2D6
Critère d'exclusion:
- IMC > 35 kg/m2 et <18 kg/m2
- période de grossesse ou de lactation connue
- femmes : test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou de la visite pharmacocinétique
- anémie (hémoglobine < 13 g/dl (8,07 mmol/l) chez l'homme ou < 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez la femme
- tests de la fonction hépatique élevés (> 2x LSN)
- fonction rénale réduite (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- maladie psychiatrique ou toxicomanie au moment de la visite
- consommation de drogues récréatives plus de deux fois par semaine
- de mauvaises conditions veineuses qui rendent impossible la mise en place d'un cathéter veineux périphérique et le prélèvement régulier de sang à travers celui-ci
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Génotypes sauvages OCT1 et CYP2D6
Dans ce groupe, les participants sont des génotypes sauvages OCT1 et CYP2D6.
Les participants sont sélectionnés pour obtenir le meilleur appariement en fonction du sexe, de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme entre le bras (cohorte) 1 et le bras (cohorte) 2 et 3, respectivement.
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Une dose unique de 1000 mg de berbérine en deux gélules sera administrée avec 250 ml d'eau plate à jeun pendant la nuit.
Un total de 12 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base, 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 10 ; 24 ; 48 h).
À chaque instant, le sang sera prélevé dans 2 tubes de 7,5 ml pour recueillir des échantillons de sérum et de plasma afin de déterminer la berbérine, ses métabolites et les biomarqueurs du transport OCT1 et de l'activité enzymatique CYP2D6
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Comparateur actif: Génotypes déficients en OCT1 et CYP2D6 de type sauvage
Dans ce groupe, les participants sont déficients en OCT1 et de génotype sauvage CYP2D6.
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Une dose unique de 1000 mg de berbérine en deux gélules sera administrée avec 250 ml d'eau plate à jeun pendant la nuit.
Un total de 12 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base, 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 10 ; 24 ; 48 h).
À chaque instant, le sang sera prélevé dans 2 tubes de 7,5 ml pour recueillir des échantillons de sérum et de plasma afin de déterminer la berbérine, ses métabolites et les biomarqueurs du transport OCT1 et de l'activité enzymatique CYP2D6
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Comparateur actif: OCT1 sauvage et génotypes déficients en CYP2D6
Dans ce groupe, les participants sont de type sauvage OCT1 et de génotype déficient en CYP2D6.
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Une dose unique de 1000 mg de berbérine en deux gélules sera administrée avec 250 ml d'eau plate à jeun pendant la nuit.
Un total de 12 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base, 1 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 5 ; 6 ; 8 ; 10 ; 24 ; 48 h).
À chaque instant, le sang sera prélevé dans 2 tubes de 7,5 ml pour recueillir des échantillons de sérum et de plasma afin de déterminer la berbérine, ses métabolites et les biomarqueurs du transport OCT1 et de l'activité enzymatique CYP2D6
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique et sérique de berbérine exprimée en aire sous la courbe (ASC0-48 heures).
Délai: 48 heures
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Différence dans les concentrations plasmatiques et sériques de berbérine exprimées en aire sous la courbe (ASC0-48 heures) entre 1) les cohortes de type sauvage OCT1 et de perte de fonction OCT1 (cohorte 1a vs cohorte 2), et 2) entre le type sauvage CYP2D6 et la perte de fonction CYP2D6 cohortes (Cohorte 1b vs Cohorte 3).
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48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration la plus élevée (Cmax) de berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9.
Délai: 48 heures
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Différences de Cmax de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9 entre les cohortes décrites ci-dessus.
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48 heures
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Point dans le temps de la concentration la plus élevée (Tmax) de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9.
Délai: 48 heures
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Différences de Tmax de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9 entre les cohortes décrites ci-dessus.
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48 heures
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Clairance de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9.
Délai: 48 heures
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Différences de clairance de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9 entre les cohortes décrites ci-dessus.
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48 heures
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Volume de distribution apparent de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9.
Délai: 48 heures
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Différences de volume apparent de distribution de la berbérine et des métabolites de la berbérine M1-M9 entre les cohortes décrites ci-dessus.
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48 heures
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Modifications des concentrations plasmatiques de biomarqueurs endogènes connus comme l'isobutyrylcarnitine
Délai: 48 heures
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Modifications des concentrations plasmatiques de biomarqueurs endogènes connus comme l'isobutyrylcarnitine.
Ceux-ci seront surveillés à tous les moments après l'administration de la berbérine et leurs changements au fil du temps seront liés aux changements de concentration de la berbérine et de ses principaux métabolites au fil du temps.
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48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- IPHA-2022-002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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