Impatto dei genotipi OCT1 e CYP2D6 sulla farmacocinetica della berberina in volontari sani (BERKI-1)
Questo studio dovrebbe indagare le differenze dei parametri farmacocinetici della berberina in tre coorti di volontari sani con genotipi distinti del gene del trasportatore di cationi organici 1 (OCT1) e del gene del citocromo P450 2D6 (CYP2D6):
Coorte 1a) Genotipi wildtype OCT1 e CYP2D6 n = 10 Coorte 1b) Genotipi wildtype OCT1 e CYP2D6 n = 10 Coorte 2) Genotipi wildtype OCT1/CYP2D6 n = 10 Coorte 3) Genotipi wildtype OCT1/CYP2D6 n = 10 I partecipanti saranno selezionati dal database dei volontari dello studio dell'Istituto di farmacologia di Greifswald in base ai loro genotipi OCT1 e CYP2D6 e per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, indice di massa corporea, consumo di alcol e fumo tra la coorte 1a e 2 o la coorte 1b e 3, rispettivamente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Verrà somministrata una singola dose di 1000 mg di berberina in due capsule con 250 ml di acqua non gassata a digiuno notturno. Verranno prelevati un totale di 12 campioni di sangue in punti temporali definiti (linea di base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). Ad ogni punto temporale, il sangue verrà raccolto in 2 provette da 7,5 ml per la raccolta di campioni di siero e plasma per determinare la berberina, i suoi metaboliti e i biomarcatori del trasporto di OCT1 e l'attività enzimatica del CYP2D6. Al basale, verranno raccolte ulteriori 2 provette di sangue da 2,7 ml per l'isolamento del DNA.
La quantità totale di sangue raccolto per ciascun partecipante è di 190 ml alle tre visite di farmacocinetica e di 10 ml alla visita di screening. Ogni ora i partecipanti berranno 100 ml di acqua frizzante per stimolare la peristalsi intestinale e favorire il trasporto della capsula. Dopo 2 ore, i partecipanti possono bere una tazza di tè o caffè e dopo 4 ore verrà loro servito un pasto. L'urina sarà raccolta durante le prime 10 ore dopo la somministrazione. Monitoraggio dei parametri vitali, ad es. pressione arteriosa e frequenza cardiaca, avverrà per le prime 4 ore dopo la somministrazione. I partecipanti rimarranno nell'Unità di Ricerca Clinica dell'Istituto di Farmacologia per le prime 10 ore dopo la somministrazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- qualsiasi sesso
- Tipo selvatico OCT1: omozigote per OCT*1
- OCT "poor transporter": omozigote o eterozigote per OCT1*3, *4, *5, *6
- Tipo selvatico CYP2D6: omozigote o eterozigote per *1, *2, *35
- CYP2D6 "metabolizzatore scarso": omozigote o eterozigote per *3, *4, *5, *6
- età compresa tra i 18 e i 50 anni
- comprende lo scopo e il design dello studio
- contrattualmente in grado e fornisce il modulo di consenso informato firmato
- condizioni di salute o forme lievi e/o ben trattate di allergie, asma, ipertensione e malattie ortopediche
- un massimo di 3 farmaci assunti cronicamente che non interferiscono con le attività di OCT1 e CYP2D6
Criteri di esclusione:
- BMI > 35 kg/m2 e <18 kg/m2
- periodo noto di gravidanza o allattamento
- donne: test di gravidanza urinario positivo allo screening o alla visita farmacocinetica
- anemia (emoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) negli uomini o < 12 g/dl (7,45 mmol/l) nelle donne
- test di funzionalità epatica elevati (> 2x ULN)
- ridotta funzionalità renale (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- malattia psichiatrica o tossicodipendenza al momento della visita
- uso di droghe ricreative più di due volte a settimana
- cattive condizioni venose che rendono impossibile posizionare un catetere venoso periferico e prelevare regolarmente sangue attraverso di esso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Genotipi wild type OCT1 e CYP2D6
In questo gruppo, i partecipanti sono genotipi wildtype OCT1 e CYP2D6.
I partecipanti vengono selezionati per ottenere la migliore corrispondenza in base a sesso, età, indice di massa corporea, consumo di alcol e fumo tra il braccio (coorte) 1 e il braccio (coorte) 2 e 3, rispettivamente.
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Una singola dose di 1000 mg di berberina in due capsule verrà somministrata con 250 ml di acqua non gassata a digiuno notturno.
Verranno prelevati un totale di 12 campioni di sangue in punti temporali definiti (linea di base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Ad ogni punto temporale, il sangue verrà raccolto in 2 provette da 7,5 ml per la raccolta di campioni di siero e plasma per determinare la berberina, i suoi metaboliti e i biomarcatori del trasporto di OCT1 e l'attività enzimatica del CYP2D6
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Comparatore attivo: Genotipi con deficienza di OCT1 e CYP2D6 wildtype
In questo gruppo, i partecipanti sono carenti di OCT1 e genotipo di tipo selvatico CYP2D6.
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Una singola dose di 1000 mg di berberina in due capsule verrà somministrata con 250 ml di acqua non gassata a digiuno notturno.
Verranno prelevati un totale di 12 campioni di sangue in punti temporali definiti (linea di base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Ad ogni punto temporale, il sangue verrà raccolto in 2 provette da 7,5 ml per la raccolta di campioni di siero e plasma per determinare la berberina, i suoi metaboliti e i biomarcatori del trasporto di OCT1 e l'attività enzimatica del CYP2D6
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Comparatore attivo: OCT1 wildtype e genotipi carenti di CYP2D6
In questo gruppo, i partecipanti sono di tipo selvatico OCT1 e con genotipo carente di CYP2D6.
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Una singola dose di 1000 mg di berberina in due capsule verrà somministrata con 250 ml di acqua non gassata a digiuno notturno.
Verranno prelevati un totale di 12 campioni di sangue in punti temporali definiti (linea di base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
Ad ogni punto temporale, il sangue verrà raccolto in 2 provette da 7,5 ml per la raccolta di campioni di siero e plasma per determinare la berberina, i suoi metaboliti e i biomarcatori del trasporto di OCT1 e l'attività enzimatica del CYP2D6
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica e sierica di berberina espressa come Area sotto la curva (AUC0-48 ore).
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenza nelle concentrazioni plasmatiche e sieriche di berberina espresse come Area sotto la curva (AUC0-48 ore) tra 1) OCT1 wildtype e coorti con perdita di funzione OCT1 (Coorte 1a vs. Coorte 2) e 2) tra CYP2D6 wildtype e CYP2D6 con perdita di funzione coorti (coorte 1b vs. coorte 3).
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48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massima concentrazione (Cmax) di berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9.
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenze nella Cmax della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9 tra le coorti sopra descritte.
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48 ore
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Punto temporale della massima concentrazione (Tmax) di berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9.
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenze nel Tmax della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9 tra le coorti sopra descritte.
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48 ore
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Liquidazione della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9.
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenze nella clearance della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9 tra le coorti sopra descritte.
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48 ore
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Volume apparente di distribuzione della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9.
Lasso di tempo: 48 ore
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Differenze nel volume apparente di distribuzione della berberina e dei metaboliti della berberina M1-M9 tra le coorti sopra descritte.
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48 ore
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Variazioni delle concentrazioni plasmatiche di biomarcatori endogeni noti come l'isobutirrilcarnitina
Lasso di tempo: 48 ore
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Variazioni delle concentrazioni plasmatiche di biomarcatori endogeni noti come l'isobutirrilcarnitina.
Questi saranno monitorati durante tutti i momenti successivi alla somministrazione di berberina e i loro cambiamenti nel tempo saranno correlati ai cambiamenti di concentrazione della berberina e dei suoi principali metaboliti nel tempo.
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48 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- IPHA-2022-002
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Prove cliniche su Berberina
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National Cancer Institute (NCI)CompletatoColite ulcerosaStati Uniti, Cina
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Medical University of ViennaBIOGENA GmbHReclutamento