Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az OCT1 és CYP2D6 genotípusok hatása a berberin farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben (BERKI-1)

2024. december 19. frissítette: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Ennek a vizsgálatnak a berberin farmakokinetikai paramétereinek különbségeit kell megvizsgálnia egészséges önkéntesekből álló három kohorszban, akiknek különböző genotípusai vannak a szerves kation transzporter 1 (OCT1) gén és a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) gén genotípusában:

1a) kohorsz OCT1 és CYP2D6 vad típusú genotípusok n = 10 1b) OCT1 és CYP2D6 vad típusú genotípusok n = 10 2. kohorsz) OCT1 hiányos/CYP2D6 vad típusú genotípusok n = 10 3) kohorsz 3) OCT2 vad típusú genotípus0 = OCT1 deficiens vadtípus/CYP a Greifswaldi Gyógyszerészeti Intézet vizsgálati önkéntesek adatbázisából OCT1 és CYP2D6 genotípusuk szerint, és a nem, életkor, BMI, alkoholfogyasztás és dohányzás szerinti legjobb illeszkedés elérése érdekében az 1a és 2, illetve az 1b és 3 kohorsz között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Egyetlen adag 1000 mg berberint két kapszulában 250 ml szénsavmentes vízzel kell beadni egy éjszakán át éheztetett állapotban. Összesen 12 vérmintát vesznek meghatározott időpontokban (alapvonal, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 óra). Minden időpontban 2x7,5 ml-es kémcsövekben vért gyűjtenek, hogy szérum- és plazmamintákat gyűjtsenek a berberin, metabolitjai, valamint az OCT1 transzport és a CYP2D6 enzimaktivitás biomarkerei meghatározásához. Kiinduláskor további 2 x 2,7 ml-es vércsövet vesznek a DNS izolálása céljából.

Az egyes résztvevők teljes vérmennyisége a három farmakokinetikai vizit alkalmával 190 ml, a szűrővizsgálaton pedig 10 ml. A résztvevők óránként 100 ml szénsavas vizet isznak, hogy serkentik a bélperisztaltikát és elősegítik a kapszula szállítását. 2 óra elteltével a résztvevők megihatnak egy csésze teát vagy kávét, majd 4 óra elteltével étkezéssel várják őket. A beadást követő első 10 órában vizeletet kell gyűjteni. Létfontosságú paraméterek monitorozása, pl. vérnyomás és pulzusszám, a beadást követő első 4 órában. A résztvevők a beadást követő első 10 órában a Farmakológiai Intézet Klinikai Kutatóegységében tartózkodnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • bármilyen szex
  • OCT1 vadtípus: homozigóta az OCT*1-re
  • OCT „rossz transzporter”: homozigóta vagy heterozigóta OCT1*3, *4, *5, *6 esetén
  • CYP2D6 vadtípus: homozigóta vagy heterozigóta *1, *2, *35 esetén
  • CYP2D6 „gyenge metabolizáló”: homozigóta vagy heterozigóta a *3, *4, *5, *6 esetében
  • életkor 18 és 50 év között
  • megérti a tanulmány célját és tervét
  • szerződésképes, és aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlapot biztosít
  • egészséges állapot vagy enyhe és/vagy jól kezelt allergia, asztma, magas vérnyomás és ortopédiai betegségek
  • maximum 3 krónikusan szedett gyógyszer, amely nem zavarja az OCT1 és CYP2D6 aktivitást

Kizárási kritériumok:

  • BMI > 35 kg/m2 és <18 kg/m2
  • ismert terhesség vagy szoptatási időszak
  • nők: pozitív vizelet terhességi teszt szűrés vagy farmakokinetikai vizit alkalmával
  • vérszegénység (hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) férfiaknál vagy < 12 g/dl (7,45 mmol/l) nőknél
  • emelkedett májfunkciós tesztek (> 2x ULN)
  • csökkent vesefunkció (eGFRMDRD < 60 ml/perc/1,7 m2)
  • pszichiátriai betegség vagy gyógyszerfüggőség a látogatás idején
  • rekreációs drogok hetente többszöri használata
  • rossz vénás állapotok, amelyek lehetetlenné teszik a perifériás vénás katéter elhelyezését és a rendszeres vérvételt rajta

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: OCT1 és CYP2D6 vad típusú genotípusok
Ebben a csoportban a résztvevők OCT1 és CYP2D6 vad típusú genotípusok. A résztvevőket úgy választják ki, hogy a nem, az életkor, a BMI, az alkoholfogyasztás és a dohányzás alapján a legjobb illeszkedést érjék el az 1. kar (kohorsz), illetve a 2. és 3. kar (kohorsz) között.
Étrend-kiegészítő: Berberine
Egyszeri adag 1000 mg berberin két kapszulában 250 ml szénsavmentes vízzel egy éjszakán át éheztetett állapotban kerül beadásra. Összesen 12 vérmintát vesznek meghatározott időpontokban (alapvonal, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 óra). Minden időpontban vért gyűjtenek 2x7,5 ml-es csövekbe szérum- és plazmaminták gyűjtésére a berberin, metabolitjainak, valamint az OCT1 transzport és a CYP2D6 enzimaktivitás biomarkereinek meghatározásához.
Aktív összehasonlító: OCT1 hiányos és CYP2D6 vad típusú genotípusok
Ebben a csoportban a résztvevők OCT1 hiányos és CYP2D6 vad típusú genotípusúak.
Étrend-kiegészítő: Berberine
Egyszeri adag 1000 mg berberin két kapszulában 250 ml szénsavmentes vízzel egy éjszakán át éheztetett állapotban kerül beadásra. Összesen 12 vérmintát vesznek meghatározott időpontokban (alapvonal, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 óra). Minden időpontban vért gyűjtenek 2x7,5 ml-es csövekbe szérum- és plazmaminták gyűjtésére a berberin, metabolitjainak, valamint az OCT1 transzport és a CYP2D6 enzimaktivitás biomarkereinek meghatározásához.
Aktív összehasonlító: OCT1 vad típusú és CYP2D6 hiányos genotípusok
Ebben a csoportban a résztvevők OCT1 vad típusú és CYP2D6 hiányos genotípusúak.
Étrend-kiegészítő: Berberine
Egyszeri adag 1000 mg berberin két kapszulában 250 ml szénsavmentes vízzel egy éjszakán át éheztetett állapotban kerül beadásra. Összesen 12 vérmintát vesznek meghatározott időpontokban (alapvonal, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 óra). Minden időpontban vért gyűjtenek 2x7,5 ml-es csövekbe szérum- és plazmaminták gyűjtésére a berberin, metabolitjainak, valamint az OCT1 transzport és a CYP2D6 enzimaktivitás biomarkereinek meghatározásához.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A berberin plazma és szérumkoncentrációja görbe alatti területként kifejezve (AUC0-48 óra).
Időkeret: 48 óra
A görbe alatti terület (AUC0-48 óra) berberin plazma- és szérumkoncentrációinak különbsége 1) OCT1 vad típusú és OCT1 funkcióvesztési kohorsz (1a kohorsz vs. 2. kohorsz), valamint 2) CYP2D6 vad típusú és CYP2D6 funkcióvesztése között kohorsz (1b kohorsz vs. 3. kohorsz).
48 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitok legmagasabb koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitok Cmax-értékének különbségei a fent leírt kohorszok között.
48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitok legmagasabb koncentrációjának (Tmax) időpontja.
Időkeret: 48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitok Tmax-értékének különbségei a fent leírt kohorszok között.
48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitjainak kiürülése.
Időkeret: 48 óra
Különbségek a berberin és az M1-M9 berberin metabolitok clearance-ében a fent leírt kohorszok között.
48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitjainak látszólagos megoszlási térfogata.
Időkeret: 48 óra
A berberin és az M1-M9 berberin metabolitok látszólagos megoszlási térfogatának különbségei a fent leírt kohorszok között.
48 óra
Az ismert endogén biomarkerek, például az izobutiril-karnitin plazmakoncentrációinak változásai
Időkeret: 48 óra
Az ismert endogén biomarkerek, például az izobutiril-karnitin plazmakoncentrációinak változásai. Ezeket a berberin beadása után minden időpontban figyelemmel kísérik, és időbeli változásaik a berberin és fő metabolitjai koncentrációjának időbeli változásaihoz kapcsolódnak.
48 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Medicine Greifswald

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. július 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2024. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IPHA-2022-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Farmakokinetikai vizsgálat egészséges önkéntesekben

Klinikai vizsgálatok a Berberine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel