Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генотипов OCT1 и CYP2D6 на фармакокинетику берберина у здоровых добровольцев (BERKI-1)

19 декабря 2024 г. обновлено: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

В этом исследовании должны быть изучены различия фармакокинетических параметров берберина у трех когорт здоровых добровольцев с разными генотипами гена переносчика органических катионов 1 (OCT1) и гена цитохрома P450 2D6 (CYP2D6):

Когорта 1a) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 1b) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 2) Генотипы дикого типа OCT1 и CYP2D6 n = 10 Когорта 3) Генотипы дикого типа OCT1/дефицита CYP2D6 n = 10 Участники будут выбраны из базы данных добровольцев исследования Института фармакологии в Грайфсвальде в соответствии с их генотипами OCT1 и CYP2D6 и для достижения наилучшего совпадения по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между когортами 1a и 2 или когортами 1b и 3 соответственно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Разовая доза 1000 мг берберина будет вводиться в виде двух капсул с 250 мл негазированной воды на ночь натощак. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6. На исходном уровне будут взяты дополнительные 2 пробирки с кровью по 2,7 мл для выделения ДНК.

Общее количество крови, взятой у каждого участника, составляет 190 мл при трех фармакокинетических посещениях и 10 мл при скрининговом посещении. Каждый час участники будут выпивать 100 мл газированной воды, чтобы стимулировать перистальтику кишечника и способствовать транспортировке капсулы. Через 2 часа участники могут выпить чашку чая или кофе, а через 4 часа им будет предложен обед. Мочу собирают в течение первых 10 ч после введения. Мониторинг жизненно важных параметров, в т.ч. кровяное давление и частота сердечных сокращений, будет иметь место в течение первых 4 часов после введения. Участники останутся в отделе клинических исследований Института фармакологии в течение первых 10 часов после введения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • любой секс
  • OCT1 дикого типа: гомозиготный по OCT*1
  • OCT «плохой транспортер»: гомозигота или гетерозигота по OCT1 * 3, * 4, * 5, * 6
  • CYP2D6 дикого типа: гомозиготный или гетерозиготный по *1, *2, *35
  • CYP2D6 «плохой метаболизатор»: гомозигота или гетерозигота по *3, *4, *5, *6
  • возраст от 18 до 50 лет
  • понимает цель и дизайн исследования
  • договорная дееспособность и предоставляет подписанную форму информированного согласия
  • здоровое состояние или легкие и/или хорошо леченные формы аллергии, астмы, гипертонии и ортопедических заболеваний
  • максимум 3 постоянно принимаемых препарата, не влияющих на активность OCT1 и CYP2D6

Критерий исключения:

  • ИМТ > 35 кг/м2 и <18 кг/м2
  • известная беременность или период лактации
  • женщины: положительный тест мочи на беременность при скрининговом или фармакокинетическом визите
  • анемия (гемоглобин < 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин или < 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин
  • повышенные функциональные пробы печени (> 2x ULN)
  • снижение функции почек (eGFRMRRD < 60 мл/мин/1,7 м2)
  • психическое заболевание или наркотическая зависимость на момент посещения
  • употребление рекреационных наркотиков более двух раз в неделю
  • плохие венозные состояния, которые делают невозможным установку периферического венозного катетера и регулярное взятие крови через него

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Генотипы OCT1 и CYP2D6 дикого типа
В этой группе участвуют генотипы OCT1 и CYP2D6 дикого типа. Участники отбираются для достижения наилучшего соответствия по полу, возрасту, ИМТ, употреблению алкоголя и курению между группами (когортами) 1 и группами (когортами) 2 и 3 соответственно.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.
Активный компаратор: Дефицит OCT1 и генотипы дикого типа CYP2D6
В этой группе участники имеют дефицит OCT1 и генотип CYP2D6 дикого типа.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.
Активный компаратор: OCT1 дикого типа и генотипы с дефицитом CYP2D6
В этой группе участвуют дикий тип OCT1 и генотип с дефицитом CYP2D6.
Диетическая добавка: Берберин
Разовая доза 1000 мг берберина в двух капсулах будет вводиться с 250 мл негазированной воды натощак в течение ночи. Всего будет взято 12 образцов крови в определенные моменты времени (исходный уровень, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 ч). В каждый момент времени кровь будет собираться в 2 пробирки по 7,5 мл для сбора образцов сыворотки и плазмы для определения берберина, его метаболитов и биомаркеров транспорта OCT1 и ферментативной активности CYP2D6.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация берберина в плазме и сыворотке выражена как площадь под кривой (AUC0-48 часов).
Временное ограничение: 48 часов
Разница в концентрациях берберина в плазме и сыворотке, выраженная в виде площади под кривой (AUC0-48 часов) между 1) группами OCT1 дикого типа и группой с потерей функции OCT1 (группа 1a по сравнению с группой 2) и 2) между группами CYP2D6 дикого типа и CYP2D6 с потерей функции когорты (когорта 1b против когорты 3).
48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Самая высокая концентрация (Cmax) берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в Cmax берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Временная точка максимальной концентрации (Tmax) берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в Tmax берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Клиренс берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в клиренсе берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Кажущийся объем распределения берберина и метаболитов берберина M1-M9.
Временное ограничение: 48 часов
Различия в кажущемся объеме распределения берберина и метаболитов берберина M1-M9 между вышеописанными когортами.
48 часов
Изменения концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин.
Временное ограничение: 48 часов
Изменения концентрации в плазме известных эндогенных биомаркеров, таких как изобутирилкарнитин. Они будут контролироваться в течение всех временных точек после введения берберина, и их изменения с течением времени будут связаны с изменениями концентрации берберина и его основных метаболитов с течением времени.
48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Medicine Greifswald

Следователи

  • Главный следователь: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • IPHA-2022-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться