Vliv genotypů OCT1 a CYP2D6 na farmakokinetiku berberinu u zdravých dobrovolníků (BERKI-1)
Tato studie by měla prozkoumat rozdíly ve farmakokinetických parametrech berberinu u tří kohort zdravých dobrovolníků s odlišnými genotypy genu přenašeče organických kationtů 1 (OCT1) a genu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6):
Skupina 1a) Genotypy divokého typu OCT1 a CYP2D6 n = 10 Skupina 1b) Genotypy divokého typu OCT1 a CYP2D6 n = 10 Skupina 2) Deficitní OCT1/genotypy divokého typu CYP2D6 n = 10 Skupina 3) Bude vybrán genotyp OCT1 s deficiencí 2D0/CYP = bude vybrán genotyp 2D6/CYP z databáze dobrovolníků studie Ústavu farmakologie v Greifswaldu podle jejich genotypů OCT1 a CYP2D6 a k dosažení nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi kohortou 1a a 2 nebo kohortou 1b a 3, v tomto pořadí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedna dávka 1000 mg berberinu bude podána ve dvou kapslích s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc. Celkem bude odebráno 12 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). V každém časovém bodě bude odebrána krev do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy pro stanovení berberinu, jeho metabolitů a biomarkerů transportu OCT1 a enzymatické aktivity CYP2D6. Na začátku budou odebrány další 2x 2,7 ml krevní zkumavky pro izolaci DNA.
Celkové množství krve odebrané každému účastníkovi je 190 ml při třech farmakokinetických návštěvách a 10 ml při screeningové návštěvě. Každou hodinu účastníci vypijí 100 ml perlivé vody ke stimulaci střevní peristaltiky a podpoře transportu kapsle. Po 2 hodinách mohou účastníci vypít šálek čaje nebo kávy a po 4 hodinách jim bude podáváno jídlo. Moč bude odebírána během prvních 10 hodin po podání. Sledování vitálních parametrů, např. krevní tlak a srdeční frekvence, budou probíhat první 4 hodiny po podání. Prvních 10 hodin po podání zůstanou účastníci v Oddělení klinického výzkumu Farmakologického ústavu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jakýkoli sex
- OCT1 divoký typ: homozygotní pro OCT*1
- OCT „špatný přenašeč“: homozygotní nebo heterozygotní pro OCT1*3, *4, *5, *6
- Divoký typ CYP2D6: homozygotní nebo heterozygotní pro *1, *2, *35
- „Špatný metabolizátor“ CYP2D6: homozygotní nebo heterozygotní pro *3, *4, *5, *6
- věk mezi 18 a 50 lety
- rozumí účelu a designu studie
- smluvně způsobilý a poskytne podepsaný informovaný souhlas
- zdravý stav nebo mírné a/nebo dobře léčené formy alergií, astmatu, hypertenze a ortopedických onemocnění
- maximálně 3 chronicky užívané léky neinterferující s aktivitami OCT1 a CYP2D6
Kritéria vyloučení:
- BMI > 35 kg/m2 a <18 kg/m2
- známé období těhotenství nebo kojení
- ženy: pozitivní těhotenský test z moči při screeningu nebo farmakokinetické návštěvě
- anémie (hemoglobin < 13 g/dl (8,07 mmol/l) u mužů nebo < 12 g/dl (7,45 mmol/l) u žen
- zvýšené jaterní testy (> 2x ULN)
- snížená funkce ledvin (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7 m2)
- psychiatrické onemocnění nebo drogovou závislost v době návštěvy
- užívání rekreačních drog více než dvakrát týdně
- špatné žilní stavy, které znemožňují zavést periferní žilní katétr a pravidelně jím odebírat krev
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Genotypy divokého typu OCT1 a CYP2D6
V této skupině jsou účastníky genotypy divokého typu OCT1 a CYP2D6.
Účastníci jsou vybráni tak, aby dosáhli nejlepší shody podle pohlaví, věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření mezi paží (kohortou) 1 a paží (kohortou) 2 a 3, v tomto pořadí.
|
Jedna dávka 1000 mg berberinu ve dvou kapslích bude podána s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc.
Celkem bude odebráno 12 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
V každém časovém bodě bude odebrána krev do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy pro stanovení berberinu, jeho metabolitů a biomarkerů transportu OCT1 a enzymatické aktivity CYP2D6
|
|
Aktivní komparátor: Genotypy s deficitem OCT1 a divokého typu CYP2D6
V této skupině jsou účastníci deficitní OCT1 a genotyp divokého typu CYP2D6.
|
Jedna dávka 1000 mg berberinu ve dvou kapslích bude podána s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc.
Celkem bude odebráno 12 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
V každém časovém bodě bude odebrána krev do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy pro stanovení berberinu, jeho metabolitů a biomarkerů transportu OCT1 a enzymatické aktivity CYP2D6
|
|
Aktivní komparátor: Genotypy divokého typu OCT1 a deficitní CYP2D6
V této skupině jsou účastníci divokého typu OCT1 a genotyp s deficitem CYP2D6.
|
Jedna dávka 1000 mg berberinu ve dvou kapslích bude podána s 250 ml neperlivé vody ve stavu nalačno přes noc.
Celkem bude odebráno 12 vzorků krve v definovaných časových bodech (výchozí hodnota, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
V každém časovém bodě bude odebrána krev do 2x 7,5 ml zkumavek pro odběr vzorků séra a plazmy pro stanovení berberinu, jeho metabolitů a biomarkerů transportu OCT1 a enzymatické aktivity CYP2D6
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace berberinu v plazmě a séru vyjádřená jako plocha pod křivkou (AUC0-48 hodin).
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíl v plazmatických a sérových koncentracích berberinu vyjádřený jako plocha pod křivkou (AUC0-48 hodin) mezi 1) kohortami se ztrátou funkce OCT1 divokého typu a OCT1 (Kohorta 1a vs. kohorta 2) a 2) mezi standardním typem CYP2D6 a ztrátou funkce CYP2D6 kohorty (Kohorta 1b vs. Kohorta 3).
|
48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejvyšší koncentrace (Cmax) berberinu a berberinových metabolitů M1-M9.
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíly v Cmax berberinu a berberinových metabolitů M1-M9 mezi výše popsanými kohortami.
|
48 hodin
|
|
Časový bod nejvyšší koncentrace (Tmax) berberinu a metabolitů berberinu M1-M9.
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíly v Tmax berberinu a berberinových metabolitů M1-M9 mezi výše popsanými kohortami.
|
48 hodin
|
|
Clearance berberinu a berberinových metabolitů M1-M9.
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíly v clearance berberinu a berberinových metabolitů M1-M9 mezi výše popsanými kohortami.
|
48 hodin
|
|
Zřejmý distribuční objem berberinu a metabolitů berberinu M1-M9.
Časové okno: 48 hodin
|
Rozdíly ve zdánlivém objemu distribuce berberinu a metabolitů berberinu M1-M9 mezi výše popsanými kohortami.
|
48 hodin
|
|
Změny plazmatických koncentrací známých endogenních biomarkerů, jako je isobutyrylkarnitin
Časové okno: 48 hodin
|
Změny plazmatických koncentrací známých endogenních biomarkerů, jako je isobutyrylkarnitin.
Ty budou sledovány ve všech časových bodech po podání berberinu a jejich změny v čase budou souviset se změnami koncentrace berberinu a jeho hlavních metabolitů v čase.
|
48 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IPHA-2022-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Farmakokinetická studie u zdravých dobrovolníků
-
Universidad de ZaragozaNáborProfesionální integrace nově odstupňovaných pracovních terapeutů | Peer Mentorship in Health Professions | Přechod včasného kariéry a profesní identitaŠpanělsko