Impacto dos Genótipos OCT1 e CYP2D6 na Farmacocinética da Berberina em Voluntários Saudáveis (BERKI-1)
Este estudo deve investigar as diferenças dos parâmetros farmacocinéticos da berberina em três coortes de voluntários saudáveis com genótipos distintos do gene do transportador de cátions orgânicos 1 (OCT1) e do gene do citocromo P450 2D6 (CYP2D6):
Coorte 1a) Genótipos selvagens OCT1 e CYP2D6 n = 10 Coorte 1b) Genótipos selvagens OCT1 e CYP2D6 n = 10 Coorte 2) Genótipos selvagens deficientes em OCT1/CYP2D6 n = 10 Coorte 3) Genótipos selvagens OCT1/deficientes em CYP2D6 n = 10 Os participantes serão selecionados do banco de dados de voluntários do estudo do Institute of Pharmacology em Greifswald de acordo com seus genótipos OCT1 e CYP2D6 e para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre Coorte 1a e 2 ou Coorte 1b e 3, respectivamente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Uma dose única de 1000 mg de berberina será administrada em duas cápsulas com 250 ml de água sem gás em jejum noturno. Um total de 12 amostras de sangue será coletado em pontos de tempo definidos (linha de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). A cada momento, o sangue será coletado em tubos de 2 x 7,5 ml para coleta de amostras de soro e plasma para determinar a berberina, seus metabólitos e biomarcadores de transporte OCT1 e atividade enzimática CYP2D6. Na linha de base, 2 tubos de sangue adicionais de 2,7 ml serão coletados para isolamento de DNA.
A quantidade total de sangue coletada para cada participante é de 190 ml nas três visitas farmacocinéticas e 10 ml na visita de triagem. A cada hora, os participantes beberão 100 ml de água com gás para estimular o peristaltismo intestinal e promover o transporte da cápsula. Após 2 horas, os participantes poderão beber uma chávena de chá ou café e após 4 horas será servida uma refeição. A urina será coletada durante as primeiras 10 horas após a administração. Monitoramento de parâmetros vitais, por ex. pressão arterial e frequência cardíaca, ocorrerá nas primeiras 4 horas após a administração. Os participantes permanecerão na Unidade de Pesquisa Clínica do Instituto de Farmacologia nas primeiras 10 horas após a administração.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- qualquer sexo
- OCT1 tipo selvagem: homozigoto para OCT*1
- OCT "pobre transportador": homozigoto ou heterozigoto para OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6 tipo selvagem: homozigoto ou heterozigoto para *1, *2, *35
- CYP2D6 "pobre metabolizador": homozigoto ou heterozigoto para *3, *4, *5, *6
- idade entre 18 e 50 anos
- entende o propósito e o design do estudo
- contratualmente capaz e fornece formulário de consentimento informado assinado
- condição saudável ou formas leves e/ou bem tratadas de alergias, asma, hipertensão e doenças ortopédicas
- um máximo de 3 medicamentos tomados cronicamente que não interfiram nas atividades de OCT1 e CYP2D6
Critério de exclusão:
- IMC > 35 kg/m2 e <18 kg/m2
- período conhecido de gravidez ou lactação
- mulheres: teste de gravidez de urina positivo na triagem ou visita farmacocinética
- anemia (hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) em homens ou < 12 g/dl (7,45 mmol/l) em mulheres
- testes de função hepática elevados (> 2x LSN)
- função renal reduzida (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- doença psiquiátrica ou dependência de drogas no momento da visita
- uso de drogas recreativas mais de duas vezes por semana
- más condições venosas que impossibilitam a colocação de um cateter venoso periférico e a coleta regular de sangue através dele
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Genótipos selvagens OCT1 e CYP2D6
Neste grupo, os participantes são os genótipos selvagens OCT1 e CYP2D6.
Os participantes são selecionados para obter a melhor correspondência de acordo com sexo, idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo entre o braço (coorte) 1 e o braço (coorte) 2 e 3, respectivamente.
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Uma dose única de 1000 mg de berberina em duas cápsulas será administrada com 250 ml de água sem gás em jejum noturno.
Um total de 12 amostras de sangue será coletado em pontos de tempo definidos (linha de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
A cada momento, o sangue será coletado em tubos de 2 x 7,5 ml para coleta de amostras de soro e plasma para determinar a berberina, seus metabólitos e biomarcadores de transporte OCT1 e atividade enzimática CYP2D6
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Comparador Ativo: Genótipos de tipo selvagem deficientes em OCT1 e CYP2D6
Neste grupo, os participantes são deficientes em OCT1 e genótipo selvagem CYP2D6.
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Uma dose única de 1000 mg de berberina em duas cápsulas será administrada com 250 ml de água sem gás em jejum noturno.
Um total de 12 amostras de sangue será coletado em pontos de tempo definidos (linha de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
A cada momento, o sangue será coletado em tubos de 2 x 7,5 ml para coleta de amostras de soro e plasma para determinar a berberina, seus metabólitos e biomarcadores de transporte OCT1 e atividade enzimática CYP2D6
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Comparador Ativo: OCT1 tipo selvagem e genótipos deficientes em CYP2D6
Neste grupo, os participantes são de tipo selvagem OCT1 e genótipo deficiente de CYP2D6.
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Uma dose única de 1000 mg de berberina em duas cápsulas será administrada com 250 ml de água sem gás em jejum noturno.
Um total de 12 amostras de sangue será coletado em pontos de tempo definidos (linha de base, 1; 1,5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
A cada momento, o sangue será coletado em tubos de 2 x 7,5 ml para coleta de amostras de soro e plasma para determinar a berberina, seus metabólitos e biomarcadores de transporte OCT1 e atividade enzimática CYP2D6
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática e sérica de berberina expressa como área sob a curva (AUC0-48 horas).
Prazo: 48 horas
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Diferença nas concentrações plasmáticas e séricas de berberina expressas como área sob a curva (AUC0-48 horas) entre 1) coortes de perda de função de tipo selvagem OCT1 e perda de função de OCT1 (coorte 1a vs. coorte 2) e 2) entre tipo selvagem de CYP2D6 e perda de função de CYP2D6 coortes (Coorte 1b vs. Coorte 3).
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48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Maior concentração (Cmax) de berberina e os metabólitos de berberina M1-M9.
Prazo: 48 horas
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Diferenças em Cmax de berberina e os metabólitos de berberina M1-M9 entre as coortes descritas acima.
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48 horas
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Ponto de tempo de concentração mais alta (Tmax) de berberina e os metabólitos de berberina M1-M9.
Prazo: 48 horas
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Diferenças no Tmax da berberina e dos metabólitos da berberina M1-M9 entre as coortes descritas acima.
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48 horas
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Depuração da berberina e dos metabólitos da berberina M1-M9.
Prazo: 48 horas
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Diferenças na depuração da berberina e dos metabólitos da berberina M1-M9 entre as coortes descritas acima.
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48 horas
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Volume aparente de distribuição da berberina e dos metabólitos da berberina M1-M9.
Prazo: 48 horas
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Diferenças no volume aparente de distribuição da berberina e dos metabólitos da berberina M1-M9 entre as coortes descritas acima.
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48 horas
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Alterações nas concentrações plasmáticas de biomarcadores endógenos conhecidos, como a isobutirilcarnitina
Prazo: 48 horas
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Alterações das concentrações plasmáticas de biomarcadores endógenos conhecidos, como a isobutirilcarnitina.
Estes serão monitorados durante todos os pontos de tempo após a administração de berberina e suas mudanças ao longo do tempo serão relacionadas às mudanças de concentração de berberina e seus principais metabólitos ao longo do tempo.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stefan Engeli, Prof., Universitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- IPHA-2022-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Berberina
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