Impacto de los genotipos OCT1 y CYP2D6 en la farmacocinética de la berberina en voluntarios sanos (BERKI-1)
Este estudio debe investigar las diferencias de los parámetros farmacocinéticos de la berberina en tres cohortes de voluntarios sanos con distintos genotipos del gen del transportador de cationes orgánicos 1 (OCT1) y el gen del citocromo P450 2D6 (CYP2D6):
Cohorte 1a) OCT1 y CYP2D6 genotipos de tipo salvaje n = 10 Cohorte 1b) OCT1 y CYP2D6 genotipos de tipo salvaje n = 10 Cohorte 2) OCT1 deficiente/genotipos de CYP2D6 de tipo salvaje n = 10 Cohorte 3) OCT1 de tipo salvaje/genotipos de CYP2D6 deficiente n = 10 Se seleccionarán los participantes de la base de datos de voluntarios del estudio del Instituto de Farmacología de Greifswald según sus genotipos OCT1 y CYP2D6 y para lograr la mejor coincidencia según el sexo, la edad, el IMC, el consumo de alcohol y el tabaquismo entre las cohortes 1a y 2 o las cohortes 1b y 3, respectivamente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas nocturnas. Se tomarán un total de 12 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h). En cada momento, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar la berberina, sus metabolitos y biomarcadores del transporte de OCT1 y la actividad enzimática de CYP2D6. Al inicio del estudio, se recolectarán 2 tubos de sangre adicionales de 2,7 ml para el aislamiento del ADN.
La cantidad total de sangre extraída de cada participante es de 190 ml en las tres visitas de farmacocinética y de 10 ml en la visita de selección. Cada hora, los participantes beberán 100 ml de agua con gas para estimular el peristaltismo intestinal y favorecer el transporte de la cápsula. Después de 2 horas, los participantes podrán tomar una taza de té o café y después de 4 horas se les servirá una comida. La orina se recogerá durante las primeras 10 h tras la administración. Monitorización de parámetros vitales, p. la presión arterial y la frecuencia cardíaca, se llevará a cabo durante las primeras 4 horas después de la administración. Los participantes permanecerán en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto de Farmacología durante las primeras 10 horas posteriores a la administración.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stefan Engeli, Prof. Dr.
- Número de teléfono: +49 3834865633
- Correo electrónico: stefan.engeli@med.uni-greifswald.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jonas A Blöcher
- Número de teléfono: +49 3834865659
- Correo electrónico: jonas.bloecher@med.uni-greifswald.de
Ubicaciones de estudio
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cualquier sexo
- OCT1 tipo salvaje: homocigoto para OCT*1
- OCT "transportador pobre": homocigoto o heterocigoto para OCT1*3, *4, *5, *6
- CYP2D6 tipo salvaje: homocigoto o heterocigoto para *1, *2, *35
- CYP2D6 "metabolizador lento": homocigoto o heterocigoto para *3, *4, *5, *6
- edad entre 18 y 50 años
- entiende el propósito y el diseño del estudio
- tiene capacidad contractual y proporciona un formulario de consentimiento informado firmado
- condición saludable o formas leves y/o bien tratadas de alergias, asma, hipertensión y enfermedades ortopédicas
- un máximo de 3 medicamentos tomados crónicamente que no interfieren con las actividades de OCT1 y CYP2D6
Criterio de exclusión:
- IMC > 35 kg/m2 y < 18 kg/m2
- período conocido de embarazo o lactancia
- mujeres: prueba de embarazo en orina positiva en la visita de selección o farmacocinética
- anemia (hemoglobina < 13 g/dl (8,07 mmol/l) en hombres o < 12 g/dl (7,45 mmol/l) en mujeres
- pruebas de función hepática elevadas (> 2x ULN)
- función renal reducida (eGFRMDRD < 60 ml/min/1,7m2)
- enfermedad psiquiátrica o dependencia de drogas en el momento de la visita
- uso de drogas recreativas más de dos veces por semana
- condiciones venosas deficientes que hacen imposible colocar un catéter venoso periférico y extraer sangre regularmente a través de él
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Genotipos de tipo salvaje OCT1 y CYP2D6
En este grupo, los participantes son genotipos de tipo salvaje OCT1 y CYP2D6.
Los participantes se seleccionan para lograr el mejor emparejamiento según sexo, edad, IMC, consumo de alcohol y tabaquismo entre el brazo (cohorte) 1 y el brazo (cohorte) 2 y 3, respectivamente.
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Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas durante la noche.
Se tomarán un total de 12 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
En cada punto de tiempo, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar la berberina, sus metabolitos y biomarcadores del transporte de OCT1 y la actividad enzimática de CYP2D6
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Comparador activo: Genotipos deficientes en OCT1 y CYP2D6 de tipo salvaje
En este grupo, los participantes tienen deficiencia de OCT1 y genotipo de tipo salvaje CYP2D6.
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Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas durante la noche.
Se tomarán un total de 12 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
En cada punto de tiempo, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar la berberina, sus metabolitos y biomarcadores del transporte de OCT1 y la actividad enzimática de CYP2D6
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Comparador activo: OCT1 de tipo salvaje y genotipos deficientes en CYP2D6
En este grupo, los participantes son OCT1 de tipo salvaje y genotipo deficiente en CYP2D6.
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Se administrará una dosis única de 1000 mg de berberina en dos cápsulas con 250 ml de agua sin gas en ayunas durante la noche.
Se tomarán un total de 12 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base, 1; 1.5; 2; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 24; 48 h).
En cada punto de tiempo, se recolectará sangre en 2 tubos de 7,5 ml para recolectar muestras de suero y plasma para determinar la berberina, sus metabolitos y biomarcadores del transporte de OCT1 y la actividad enzimática de CYP2D6
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática y sérica de berberina expresada como área bajo la curva (AUC0-48 horas).
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas y séricas de berberina expresadas como área bajo la curva (AUC0-48 horas) entre 1) cohortes de pérdida de función OCT1 de tipo salvaje y OCT1 (cohorte 1a frente a cohorte 2), y 2) entre CYP2D6 de tipo salvaje y pérdida de función de CYP2D6 cohortes (Cohorte 1b vs. Cohorte 3).
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48 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La concentración más alta (Cmax) de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencias en la Cmax de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9 entre las cohortes descritas anteriormente.
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48 horas
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Momento de la concentración más alta (Tmax) de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencias en Tmax de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9 entre las cohortes descritas anteriormente.
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48 horas
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Aclaramiento de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencias en el aclaramiento de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9 entre las cohortes descritas anteriormente.
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48 horas
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Volumen aparente de distribución de berberina y los metabolitos de berberina M1-M9.
Periodo de tiempo: 48 horas
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Diferencias en el volumen aparente de distribución de la berberina y los metabolitos de berberina M1-M9 entre las cohortes descritas anteriormente.
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48 horas
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Cambios en las concentraciones plasmáticas de biomarcadores endógenos conocidos como la isobutirilcarnitina
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambios en las concentraciones plasmáticas de biomarcadores endógenos conocidos como la isobutirilcarnitina.
Estos se controlarán durante todos los puntos de tiempo después de la administración de berberina y sus cambios a lo largo del tiempo se relacionarán con los cambios de concentración de berberina y sus principales metabolitos a lo largo del tiempo.
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48 horas
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- IPHA-2022-002
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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