TNBC の早期転移再発を予測、予防、治療するための Functional Precision Oncology (TOWARDS-II)

ステップ 1: 腫瘍前収集の適格性参加者の包含基準

• 18歳以上の被験者。
• -被験者はステージI〜IIIの疾患を患っています。

• -組織学的または細胞学的に確認された、トリプルネガティブ（TNBC）またはホルモン受容体（HR）-低/ Her2陰性の浸潤性乳癌

  --TNBC は次のように定義されます。

  • -免疫組織化学（IHC）でHER2発現0または1+、または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）で非増幅（HER2 / CEP17比<2またはコピー数<6として定義）。 HER2 発現が IHC で 2+ の場合、HER2 発現が陰性であることを FISH で確認する必要があります。 TNBCの病理学的診断（細胞遺伝学によるHER2陰性、IHCによるエストロゲン受容体（ER）陽性染色細胞の1%未満、IHCによるプロゲステロン受容体（PR）陽性染色細胞の1%未満）。

    -- HR-low/Her2(-) は次のように定義されます。

  • -IHCでHER2発現0または1+、または蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）で非増幅（HER2 / CEP17比<2またはコピー数<6として定義）。 HER2 発現が IHC で 2+ の場合、HER2 発現が陰性であることを FISH で確認する必要があります。1 ～ 10% の細胞が IHC によって ER 陽性に染色され、および/または 1 ～ 10% の細胞が IHC によって PR 陽性に染色されました)。
• -原発腫瘍または1.5cm以上の局所リンパ節転移。 炎症性乳癌の患者は適格です。 多発性または多中心性乳がんの患者は、すべての腫瘍が適格基準を満たしている限り、適格です。
• -患者は、標準的なケアごとに、または別の進行中の臨床試験のコンテキストで、術前の細胞毒性化学療法が考慮されます。
• -患者は乳がんの治療を受けていません。
• -原発腫瘍またはリンパ節転移からのベースライン腫瘍材料収集を受ける意思と能力（治療研究者の評価による）。

• 患者は安全に腫瘍採取を受けることができます:

  • 腫瘍は、腫瘍コレクションに合理的にアクセス可能です
  • 腫瘍は腫瘍収集に適しています（例： 神経血管構造に隣接していません)
  • 患者が抗凝固療法を受けている場合、抗凝固療法は、腫瘍物質の取得に対応するために安全に差し控えることができます
  • 患者は、腫瘍獲得をリスクの高い手順にする病状を持っていません（例： 肺気腫患者の肺転移からの腫瘍物質の獲得)
• -治療する研究者によって評価された12か月以上の平均余命。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または受けた場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で 1 年以上前に最後の月経があり、化学療法誘発閉経で最後の月経があった場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
• -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

ステップ 2: 腫瘍モデリングおよび腫瘍材料試験 参加者の包含基準

• 患者は引き続きステップ 1 の登録基準を満たしています。
• 20%以上の腫瘍含有量を含む固形腫瘍生検サンプルの取得に成功。
• 腫瘍コレクションからのサンプルは、研究者によって決定された PDX またはオルガノイドの開発に適したタイプのサンプルです。

医師の選択基準

• 内科医は、すべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない患者を治療する腫瘍内科医です。
• -プロトコルに必要な時点で医師のアンケートに喜んで答えることができます。
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある。

参加者除外基準

• レントゲン写真で明らかな転移性乳がん
• 免疫組織化学でERおよび/またはPRの発現が10%を超える
• Her2(+) および/または Her2 増幅乳癌。 HER2 発現が IHC で 3+、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) で増幅 (HER2/CEP17 比 ≥2 またはコピー数 > 6 として定義)。 HER2 発現が IHC で 2+ の場合、適格性を判断するために反射 FISH を実施する必要があります。
• 患者は両側乳癌を患っている

• -患者は、研究への登録および腫瘍の収集の前に、抗がん療法または治験療法を受けました。

  -治療には次のものが含まれます：ネオアジュバント療法、放射線療法、化学療法、骨減少症/骨粗鬆症以外の適応症のためのビスフォスフォネート、および/または現在診断されている原発性乳癌に対して研究登録前に投与されるホルモン療法。 ホルモン受容体陽性乳がんの事前診断に対するホルモン療法は許可されました。

• -別の悪性腫瘍の診断。ただし、患者が研究に参加する前に5年以上無病であると見なされている場合を除きます。 -子宮頸部の上皮内がん、上皮内黒色腫、上皮内結腸がん、上皮内乳管がん、皮膚の基底細胞がんおよび/または扁平上皮がん、初期段階の甲状腺乳頭がん、およびその他の低研究者の裁量による悪性リスク。
• -局所または局所進行性ホルモン受容体陽性（免疫組織化学でERおよび/またはPR発現> 10％）およびHer2陽性または陰性の乳癌の前歴患者は、患者が治癒目的ですべての治療を完了した限り許可されます（補助医療の非化学療法を除く）治療、例えば 任意のホルモン剤によるアジュバント内分泌療法）およびこれらの治療の完了から適格な乳がんの組織学的診断までに6か月の間隔が経過し、その他のすべての適格基準が満たされている。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  • -心筋梗塞（登録の6か月前未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会分類クラスIIB）または投薬を必要とする深刻な心不整脈。
  • -患者が少なくとも単剤の完全推奨用量の化学療法を受けることができない腎または肝疾患。

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患の現在の証拠：

  • 心血管障害:

    • うっ血性心不全 New York Heart Association クラス III または IV、不安定狭心症、重篤な不整脈。
    • -脳卒中（一過性脳虚血発作[TIA]を含む）、心筋梗塞（MI）、またはその他の虚血性イベント、または血栓塞栓性イベント（例、深部静脈血栓症、肺塞栓症）初回投与前3か月以内。
    • -QTcF > 500ミリ秒として定義されるQTc延長。
    • -既知の先天性QT延長。
    • 左心室駆出率 < 55%。
    • -制御されていない高血圧は、10分間にわたって取得された3回の連続した血圧測定の平均から評価される160/100以上と定義されます。
  • -治験責任医師の判断で、安全性の懸念または臨床試験手順の遵守のために、臨床試験への被験者の参加を禁忌とするその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、[被験者は栄養チューブを介した薬物]、社会的/心理的問題など)
• -被験者の情報を理解し、インフォームドコンセントを与え、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する能力を損なう可能性のある、医学的、精神医学的、認知的、またはその他の状態。