Functionele precisie-oncologie om vroege metastatische herhaling van TNBC te voorspellen, voorkomen en behandelen (TOWARDS-II)

Stap 1: Criteria voor deelname aan pre-tumorverzameling Geschiktheid van deelnemers

• Proefpersoon ≥ 18 jaar.
• Proefpersoon heeft stadium I-III ziekte.

• Histologisch of cytologisch bevestigd invasief borstcarcinoom dat drievoudig negatief (TNBC) of hormoonreceptor (HR)-laag/Her2-negatief is

  --TNBC wordt gedefinieerd als:

  • HER2-expressie 0 of 1+ op immunohistochemie (IHC) of niet-geamplificeerd (gedefinieerd als HER2/CEP17-ratio <2 of kopienummer <6) op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Als HER2-expressie 2+ is op IHC, moet negatieve HER2-expressie worden bevestigd door FISH. Pathologische diagnose van TNBC (negatieve HER2-status door cytogenetica, <1% van de cellen kleurde positief voor oestrogeenreceptor (ER) door IHC, en <1% van de cellen kleurde positief voor progesteronreceptor (PR) door IHC).

    --HR-low/Her2(-) wordt gedefinieerd als:

  • HER2-expressie 0 of 1+ op IHC of niet-versterkt (gedefinieerd als HER2/CEP17-ratio <2 of kopienummer <6) op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Als HER2-expressie 2+ is op IHC, moet negatieve HER2-expressie worden bevestigd door FISH.1-10% van de cellen kleurde positief voor ER door IHC, en/of 1-10% van de cellen kleurde positief voor PR door IHC).
• Primaire tumor OF lokale lymfekliermetastase van ≥ 1,5 cm. Patiënten met inflammatoire borstkanker komen in aanmerking. Patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker komen in aanmerking zolang ALLE tumoren voldoen aan de geschiktheidscriteria.
• De patiënt komt in aanmerking voor preoperatieve cytotoxische chemotherapie volgens de zorgstandaard of in de context van een afzonderlijke, lopende klinische studie.
• Patiënte heeft geen eerdere therapie gekregen voor haar borstkanker.
• Bereid en in staat (volgens de beoordeling van de behandelend onderzoeker) om baseline tumormateriaal te verzamelen van de primaire tumor of lymfekliermetastase.

• Patiënt kan veilig tumorverzameling ondergaan:

  • De tumor is redelijk toegankelijk voor tumorverzameling
  • De tumor is vatbaar voor tumorverzameling (bijv. grenst niet aan neurovasculaire structuren)
  • Als de patiënt antistolling krijgt, kan de antistolling veilig achterwege worden gelaten om ruimte te maken voor het verkrijgen van tumormateriaal
  • De patiënt heeft geen medische aandoening waardoor het verwerven van een tumor een risicovolle procedure zou worden (bijv. verwerving van tumormateriaal uit longmetastasen bij een patiënt met emfyseem)
• Levensverwachting van ≥ 12 maanden zoals beoordeeld door de behandelend onderzoeker.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze oestradiol- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of ondergingen chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Vrouwen ≥ 50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Stap 2: Tumormodellering en testen van tumormateriaal Inclusiecriteria voor deelnemers

• Patiënt blijft voldoen aan de registratiecriteria van stap 1.
• Succesvolle verwerving van een solide tumorbiopsiemonster met ≥ 20% tumorinhoud.
• Monster van tumorverzameling is het type monster dat mogelijk is voor PDX- of organoïde-ontwikkeling, zoals bepaald door de onderzoeker.

Inclusiecriteria arts

• Arts is de behandelend medisch-oncoloog van een patiënt die aan alle inclusiecriteria en aan geen van de exclusiecriteria voldoet.
• Bereid en in staat om de vragenlijsten van de arts te beantwoorden op de door het protocol vereiste tijdstippen.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid om een ​​goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Criteria voor uitsluiting van deelnemers

• Radiografisch duidelijk uitgezaaide borstkanker
• ER- en/of PR-expressie >10% op immunohistochemie
• Her2(+) en/of Her2-geamplificeerde borstkanker. HER2-expressie 3+ op IHC of geamplificeerd (gedefinieerd als HER2/CEP17-ratio ≥2 of aantal kopieën >6) op fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). Als HER2-expressie 2+ is op IHC, moet reflex-FISH worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Patiënt heeft bilaterale borstkanker

• De patiënt kreeg een antikankertherapie of een onderzoekstherapie voorafgaand aan het begin van de studie en het verzamelen van de tumor.

  --De behandeling omvat: neoadjuvante therapie, bestralingstherapie, chemotherapie, bisfosfonaten voor een andere indicatie dan osteopenie/osteoporose, en/of hormonale therapie toegediend voor de momenteel gediagnosticeerde primaire borstkanker voorafgaand aan deelname aan de studie. Hormonale therapie bij een voorafgaande diagnose van een hormoonreceptor-positieve borstkanker is door ons toegestaan.

• De diagnose van een andere maligniteit, tenzij de patiënt ≥5 jaar vóór aanvang van het onderzoek als ziektevrij wordt beschouwd. Patiënten komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en behandeld voor carcinoom in situ van de cervix, melanoom in situ, colonkanker in situ, ductaal carcinoom in situ en basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillaire schildklierkanker in een vroeg stadium en andere lage risico op maligniteiten naar goeddunken van de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van lokale of lokaal geavanceerde hormoonreceptorpositieve (ER- en/of PR-expressie >10% op immunohistochemie) en Her2-positieve of -negatieve borstkanker is toegestaan ​​zolang patiënten alle behandelingen met curatieve intentie hebben voltooid (behalve adjuvante medische niet-chemotherapie). behandelingen, b.v. adjuvante endocriene therapie met een hormonaal middel) EN er is een interval van 6 maanden verstreken tussen de voltooiing van deze behandelingen en de histologische diagnose van in aanmerking komende borstkanker EN voor het overige wordt aan alle andere geschiktheidscriteria voldaan.

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (> New York Heart Association Classificatie Klasse IIB) of een ernstige hartritmestoornis die medicatie vereist.
  • Nier- of leverziekte waardoor de patiënt niet ten minste de volledige aanbevolen dosis chemotherapie kan krijgen.

• Huidig ​​​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen:

    • Congestief hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen.
    • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische gebeurtenissen, of trombo-embolische gebeurtenis (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
    • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTcF > 500 ms.
    • Bekende aangeboren lange QT.
    • Linkerventrikelejectiefractie < 55%.
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als ≥ 160/100 zoals beoordeeld op basis van het gemiddelde van drie opeenvolgende bloeddrukmetingen gedurende 10 minuten.
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, [proefpersonen krijgen mogelijk de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychische problemen, enz.)
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om de informatie van de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar kunnen brengen.