Funksjonell presisjonsonkologi for å forutsi, forebygge og behandle tidlig metastatisk tilbakefall av TNBC (TOWARDS-II)

Trinn 1: Pretumor Collection Kvalifikasjonskriterier for deltakerinkludering

• Person i alderen ≥ 18 år.
• Personen har sykdom i stadium I-III.

• Histologisk eller cytologisk bekreftet invasivt brystkarsinom som er trippelnegativt (TNBC) eller hormonreseptor (HR)-lavt/Her2 negativt

  --TNBC er definert som:

  • HER2-ekspresjon 0 eller 1+ på immunhistokjemi (IHC) eller ikke-amplifisert (definert som HER2/CEP17-forhold <2 eller kopiantall <6) på fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspresjon er 2+ på IHC, må negativ HER2-ekspresjon bekreftes av FISH. Patologisk diagnose av TNBC (negativ HER2-status av cytogenetikk, <1 % av cellene ble farget positive for østrogenreseptor (ER) av IHC, og <1 % av cellene ble farget positive for progesteronreseptor (PR) av IHC).

    --HR-low/Her2(-) er definert som:

  • HER2-ekspresjon 0 eller 1+ på IHC eller ikke-amplifisert (definert som HER2/CEP17-forhold <2 eller kopiantall <6) på fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspresjon er 2+ på IHC, må negativ HER2-ekspresjon bekreftes av FISH.1-10 % av cellene farget positive for ER av IHC, og/eller 1-10 % av cellene farget positive for PR av IHC).
• Primærtumor ELLER lokal lymfeknutemetastase som er ≥ 1,5 cm. Pasienter med inflammatorisk brystkreft er kvalifisert. Pasienter med multifokal eller multisentrisk brystkreft er kvalifisert så lenge ALLE svulster oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
• Pasienten vurderes for preoperativ cytotoksisk kjemoterapi per standard behandling eller i sammenheng med en separat, pågående klinisk studie.
• Pasienten har ikke mottatt noen tidligere behandling for brystkreft.
• Villig og i stand (i henhold til behandlende etterforskers vurdering) til å gjennomgå innsamling av baseline tumormateriale fra primærtumoren eller lymfeknutemetastasen.

• Pasienten kan trygt gjennomgå svulstinnsamling:

  • Svulsten er rimelig tilgjengelig for svulstsamling
  • Svulsten er mottakelig for svulstsamling (f.eks. støter ikke mot nevrovaskulære strukturer)
  • Hvis pasienten mottar antikoagulasjon, kan antikoagulasjon trygt holdes tilbake for å imøtekomme opptak av tumormateriale
  • Pasienten har ikke en medisinsk tilstand som vil gjøre oppkjøp av svulster til en høyrisikoprosedyre (f. tumormaterialeanskaffelse fra lungemetastaser hos en pasient med emfysem)
• Forventet levealder på ≥ 12 måneder vurdert av behandlende utreder.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger og hvis de har østradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥ 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for >1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Trinn 2: Tumormodellering og testing av tumormateriale Deltakerinkluderingskriterier

• Pasienten fortsetter å oppfylle trinn 1 registreringskriterier.
• Vellykket anskaffelse av en solid tumorbiopsiprøve som inneholder ≥ 20 % tumorinnhold.
• Prøve fra svulstinnsamling er den typen prøve som er mulig for PDX eller organoidutvikling som bestemt av etterforskeren.

Inkluderingskriterier for lege

• Lege er den behandlende medisinske onkologen for en pasient som oppfyller alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene.
• Villig og i stand til å svare på legens spørreskjemaer på protokollen som kreves.
• Villig og i stand til å gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier for deltakere

• Radiografisk tydelig metastatisk brystkreft
• ER og/eller PR-ekspresjon >10 % på immunhistokjemi
• Her2(+) og/eller Her2-amplifisert brystkreft. HER2-ekspresjon 3+ på IHC eller amplifisert (definert som HER2/CEP17-forhold ≥2 eller kopiantall >6) på fluorescens in situ-hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspresjon er 2+ på IHC, må refleks-FISH utføres for å bestemme kvalifisering.
• Pasienten har bilateral brystkreft

• Pasienten mottok en hvilken som helst anti-kreftbehandling eller en hvilken som helst undersøkelsesterapi før studiestart og innsamling av svulst.

  --Behandling inkluderer: neoadjuvant terapi, strålebehandling, kjemoterapi, bisfosfonater for en annen indikasjon enn osteopeni/osteoporose, og/eller hormonbehandling administrert for den nåværende diagnostiserte primære brystkreften før studiestart. Hormonbehandling for en tidligere diagnose av en hormonreseptor-positiv brystkreft oss tillatt.

• Diagnostisering av en annen malignitet, med mindre pasienten anses som sykdomsfri i ≥5 år før studiestart. Pasienter er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet for karsinom in situ i livmorhalsen, melanom in situ, tykktarmskreft in situ, duktalt karsinom in situ og basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden, tidlig stadium papillær skjoldbruskkreft og annen lav risiko maligniteter per etterforskers skjønn.
• Tidligere historie med lokal eller lokalt avansert hormonreseptorpositiv (ER og/eller PR-uttrykk >10 % på immunhistokjemi) og Her2 positiv eller negativ brystkreft er tillatt så lenge pasientene har fullført alle behandlinger med kurativ hensikt (unntatt adjuvant medisinsk ikke-kjemoterapi) behandlinger, f.eks. adjuvant endokrin behandling med et hvilket som helst hormonelt middel) OG et intervall på 6 måneder har gått mellom fullføring av disse behandlingene og histologisk diagnose av kvalifisert brystkreft OG alle andre kvalifikasjonskriterier er ellers oppfylt.

• Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Hjerteinfarkt (<6 måneder før innmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
  • Nyre- eller leversykdom som hindrer pasienten i å motta minst énmiddel full anbefalt dose kjemoterapi.

• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.
    • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 500 ms.
    • Kjent medfødt lang QT.
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55 %.
    • Ukontrollert hypertensjon definert som ≥ 160/100 vurdert ut fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [personene vil kanskje ikke motta narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.