预测、预防和治疗 TNBC 早期转移复发的功能性精准肿瘤学 (TOWARDS-II)

第 1 步：肿瘤前收集资格参与者纳入标准

• 受试者年龄≥ 18 岁。
• 受试者患有 I-III 期疾病。

• 经组织学或细胞学证实为三阴性 (TNBC) 或激素受体 (HR) 低/Her2 阴性的浸润性乳腺癌

  --TNBC 定义为：

  • HER2 表达在免疫组织化学 (IHC) 上为 0 或 1+ 或在荧光原位杂交 (FISH) 上为非扩增（定义为 HER2/CEP17 比率 <2 或拷贝数 <6）。 如果 HER2 表达在 IHC 上为 2+，则必须通过 FISH 确认 HER2 阴性表达。 TNBC 的病理诊断（细胞遗传学 HER2 状态阴性，IHC 雌激素受体 (ER) 染色阳性细胞 <1%，IHC 孕激素受体 (PR) 染色阳性细胞 <1%）。

    --HR-low/Her2(-) 定义为：

  • IHC 上的 HER2 表达为 0 或 1+ 或荧光原位杂交 (FISH) 上的非扩增（定义为 HER2/CEP17 比率 <2 或拷贝数 <6）。 如果 HER2 表达在 IHC 上为 2+，则必须通过 FISH 确认 HER2 阴性表达。1-10% 的细胞通过 IHC 染色为 ER 阳性，和/或 1-10% 的细胞通过 IHC 染色为 PR 阳性）。
• ≥ 1.5 cm 的原发肿瘤或局部淋巴结转移。 患有炎性乳腺癌的患者符合条件。 只要所有肿瘤都符合资格标准，多灶性或多中心乳腺癌患者就有资格参加。
• 根据护理标准或在单独的、正在进行的临床试验的背景下，考虑对患者进行术前细胞毒性化疗。
• 患者之前未接受过任何乳腺癌治疗。
• 愿意并有能力（根据治疗研究者的评估）从原发性肿瘤或淋巴结转移中收集基线肿瘤材料。

• 患者可以安全地进行肿瘤采集：

  • 肿瘤可以合理地进行肿瘤采集
  • 肿瘤适合肿瘤收集（例如 不邻接神经血管结构）
  • 如果患者接受抗凝治疗，可以安全地停止抗凝治疗以适应肿瘤材料采集
  • 患者没有使肿瘤获取成为高风险手术的医疗条件（例如 肺气肿患者肺转移的肿瘤材料采集）
• 治疗研究者评估的预期寿命≥ 12 个月。
• ECOG 体能状态 ≤ 2。

• 女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：

  • 50 岁以下的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且雌二醇和促卵泡激素水平在该机构的绝经后范围内或接受过手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
  • ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则认为她们已绝经月经 >1 年前，或接受过绝育手术（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

第 2 步：肿瘤建模和肿瘤材料测试参与者纳入标准

• 患者继续满足第 1 步注册标准。
• 成功采集到肿瘤含量≥ 20% 的实体瘤活检样本。
• 来自肿瘤收集的样本是研究者确定的可用于 PDX 或类器官发育的样本类型。

医师入选标准

• 医师是满足所有纳入标准但不符合任何排除标准的患者的主治肿瘤内科医师。
• 愿意并能够在协议要求的时间点回答医师问卷。
• 愿意并能够提供知情同意，并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书。

参与者排除标准

• 影像学上明显的转移性乳腺癌
• 免疫组织化学 ER 和/或 PR 表达 >10%
• Her2(+) 和/或 Her2 扩增的乳腺癌。 IHC 上的 HER2 表达 3+ 或荧光原位杂交 (FISH) 上的扩增（定义为 HER2/CEP17 比率≥2 或拷贝数 >6）。 如果 HER2 表达在 IHC 上为 2+，则必须执行反射 FISH 以确定是否合格。
• 患者患有双侧乳腺癌

• 患者在进入研究和收集肿瘤之前接受过任何抗癌治疗或任何研究治疗。

  --治疗包括：新辅助疗法、放射疗法、化学疗法、用于骨质减少/骨质疏松症以外的适应症的双膦酸盐，和/或在进入研究之前对当前诊断的原发性乳腺癌进行的激素疗法。 我们允许对激素受体阳性乳腺癌的先前诊断进行激素治疗。

• 诊断为另一种恶性肿瘤，除非患者在进入研究前被认为无病 ≥ 5 年。 如果诊断和治疗宫颈原位癌、原位黑色素瘤、原位结肠癌、原位导管癌、皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、早期甲状腺乳头状癌和其他低根据研究者的判断，风险恶性肿瘤。
• 只要患者完成了所有具有治愈目的的治疗（辅助药物非化疗除外），就允许有局部或局部晚期激素受体阳性（免疫组织化学 ER 和/或 PR 表达 >10%）和 Her2 阳性或阴性乳腺癌的既往病史治疗，例如 使用任何激素进行辅助内分泌治疗）并且在完成这些治疗和组织学诊断符合条件的乳腺癌之间已经过了 6 个月的间隔，并且在其他方​​面满足所有其他资格标准。

• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

  • 心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会分类 IIB 级）或需要药物治疗的严重心律失常。
  • 禁止患者接受至少单药全推荐剂量化疗的肾脏或肝脏疾病。

• 不受控制的重大并发疾病的当前证据，包括但不限于以下情况：

  • 心血管疾病：

    • 充血性心力衰竭纽约心脏协会III级或IV级，不稳定型心绞痛，严重的心律失常。
    • 首次给药前 3 个月内中风（包括短暂性脑缺血发作 [TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血事件或血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成、肺栓塞）。
    • QTc 延长定义为 QTcF > 500 毫秒。
    • 已知先天性长QT。
    • 左心室射血分数 < 55%。
    • 不受控制的高血压定义为 ≥ 160/100，根据 10 分钟内连续三次血压测量的平均值进行评估。
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、[受试者可能无法接受通过饲管吸毒]，社会/心理问题等）
• 可能损害受试者理解受试者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况。