TNBC의 조기 전이성 재발을 예측, 예방 및 치료하기 위한 기능적 정밀 종양학 (TOWARDS-II)

1단계: 사전 종양 수집 적격 참가자 포함 기준

• 18세 이상인 피험자.
• 피험자는 I-III기 질병을 앓고 있습니다.

• 삼중 음성(TNBC) 또는 호르몬 수용체(HR)-낮음/Her2 음성인 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암종

  --TNBC는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 면역조직화학(IHC)에서 HER2 발현 0 또는 1+ 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에서 증폭되지 않음(HER2/CEP17 비율 <2 또는 복제 수 <6으로 정의됨). IHC에서 HER2 발현이 2+인 경우 음성 HER2 발현은 FISH로 확인해야 합니다. TNBC의 병리학적 진단(세포유전학에 의한 음성 HER2 상태, IHC에 의해 에스트로겐 수용체(ER)에 대해 양성으로 염색된 세포의 <1%, IHC에 의해 프로게스테론 수용체(PR)에 대해 양성으로 염색된 세포의 <1%).

    --HR-low/Her2(-)는 다음과 같이 정의됩니다.

  • IHC에서 HER2 발현 0 또는 1+ 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에서 증폭되지 않음(HER2/CEP17 비율 <2 또는 복제 수 <6으로 정의됨). HER2 발현이 IHC에서 2+인 경우, 음성 HER2 발현은 FISH에 의해 확인되어야 합니다. IHC에 의해 ER에 대해 양성으로 염색된 세포의 1-10% 및/또는 IHC에 의해 PR에 대해 양성으로 염색된 세포의 1-10%).
• 1.5cm 이상인 원발성 종양 또는 국소 림프절 전이. 염증성 유방암 환자는 자격이 있습니다. 다초점 또는 다발성 유방암 환자는 모든 종양이 자격 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.
• 환자는 치료 표준에 따라 또는 별도의 진행 중인 임상 시험의 맥락에서 수술 전 세포독성 화학요법을 고려합니다.
• 환자는 유방암에 대한 사전 치료를 받지 않았습니다.
• 원발성 종양 또는 림프절 전이로부터 기준선 종양 물질 수집을 수행할 의향 및 능력(치료 조사자의 평가에 따름).

• 환자는 안전하게 종양 수집을 진행할 수 있습니다.

  • 종양은 종양 수집에 합리적으로 접근 가능합니다.
  • 종양은 종양 수집이 가능합니다(예: 신경 혈관 구조에 접하지 않음)
  • 환자가 항응고제를 투여받는 경우 종양 물질 획득을 수용하기 위해 항응고제를 안전하게 보류할 수 있습니다.
  • 환자에게 종양 획득을 고위험 절차로 만드는 의학적 상태가 없습니다(예: 폐기종 환자의 폐 전이로부터 종양 물질 획득)
• 치료 조사자가 평가한 기대 수명 ≥ 12개월.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 에스트라디올 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경이거나 방사선 유발 폐경이 1년 이상 지난 경우, 마지막 월경이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 기꺼이 서명할 수 있습니다.

2단계: 종양 모델링 및 종양 물질 검사 참여자 포함 기준

• 환자는 계속해서 1단계 등록 기준을 충족합니다.
• ≥ 20% 종양 함량을 포함하는 고형 종양 생검 샘플의 성공적인 획득.
• 종양 수집의 샘플은 PDX 또는 조사자가 결정한 오가노이드 개발에 적합한 샘플 유형입니다.

의사 포함 기준

• 의사는 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준은 충족하지 않는 환자를 치료하는 종양 전문의입니다.
• 프로토콜이 요구하는 시점에서 의사 설문지에 기꺼이 답변할 수 있습니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있으며 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의서에 서명할 의향이 있습니다.

참가자 제외 기준

• 방사선학적으로 명백한 전이성 유방암
• 면역조직화학에서 ER 및/또는 PR 발현 >10%
• Her2(+) 및/또는 Her2 증폭 유방암. IHC에서 HER2 발현 3+ 또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에서 증폭(HER2/CEP17 비율 ≥2 또는 복제 수 >6으로 정의). IHC에서 HER2 발현이 2+이면 적격성을 결정하기 위해 반사 FISH를 수행해야 합니다.
• 환자는 양측 유방암

• 환자는 연구 시작 및 종양 수집 이전에 임의의 항암 요법 또는 임의의 시험적 요법을 받았다.

  --치료에는 다음이 포함됩니다: 선행 요법, 방사선 요법, 화학 요법, 골감소증/골다공증 이외의 적응증에 대한 비스포스포네이트, 및/또는 연구 시작 전에 현재 진단된 원발성 유방암에 대해 시행된 호르몬 요법. 호르몬 수용체 양성 유방암의 사전 진단을 위한 호르몬 요법은 허용됩니다.

• 환자가 연구 시작 전 ≥5년 동안 질병이 없는 것으로 간주되지 않는 한 다른 악성 종양의 진단. 환자는 자궁경부의 상피내암종, 상피내흑색종, 상피내결장암, 상피관암종, 피부의 기저 및/또는 편평 세포 암종, 초기 유두상 갑상선암 및 기타 낮은 조사자의 재량에 따라 악성 종양을 위험에 빠뜨립니다.
• 국소 또는 국소적으로 진행된 호르몬 수용체 양성(면역조직화학에서 ER 및/또는 PR 발현 >10%) 및 Her2 양성 또는 음성 유방암의 이전 병력은 환자가 치료 목적으로 모든 치료를 완료한 경우 허용됩니다(보조 의료 비화학요법 제외). 치료, 예를 들어 호르몬제를 사용한 보조 내분비 요법) 그리고 이러한 치료 완료와 적격 유방암의 조직학적 진단 사이에 6개월의 간격이 경과했으며 다른 모든 다른 적격 기준이 충족되었습니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 심근 경색(등록 전 6개월 미만), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(> New York Heart Association Classification Class IIB) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
  • 환자가 최소 단일 제제 전체 권장 용량의 화학 요법을 받을 수 없는 신장 또는 간 질환.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class III 또는 IV, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈 사건 또는 혈전 색전 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
    • QTcF > 500ms로 정의되는 QTc 연장.
    • 알려진 선천성 긴 QT.
    • 좌심실 박출률 < 55%.
    • 통제되지 않는 고혈압은 10분에 걸쳐 측정한 3회 연속 혈압 측정의 평균에서 평가한 ≥ 160/100으로 정의됩니다.
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 피험자의 참여를 금하는 모든 다른 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, [피험자는 영양관을 통한 약물 투여], 사회적/심리적 문제 등)
• 피험자 정보를 이해하고, 정보에 입각한 동의를 제공하고, 연구 프로토콜을 준수하거나 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 의학적, 정신과적, 인지적 또는 기타 상태.