Функциональная прецизионная онкология для прогнозирования, предотвращения и лечения ранних метастатических рецидивов ТНРМЖ (TOWARDS-II)

Шаг 1. Критерии включения участников отбора образцов для сбора предопухолевых тканей.

• Субъект в возрасте ≥ 18 лет.
• Субъект имеет заболевание стадии I-III.

• Гистологически или цитологически подтвержденная инвазивная карцинома молочной железы с тройным негативным статусом (TNBC) или с низким уровнем гормонального рецептора (HR)/Her2-отрицательным

  --TNBC определяется как:

  • Экспрессия HER2 0 или 1+ по данным иммуногистохимии (IHC) или неамплифицированная (определяется как отношение HER2/CEP17 <2 или число копий <6) по флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Если экспрессия HER2 составляет 2+ на IHC, отрицательная экспрессия HER2 должна быть подтверждена FISH. Патологический диагноз ТНРМЖ (отрицательный статус HER2 по данным цитогенетики, <1% клеток, окрашенных положительно на рецептор эстрогена (ER) с помощью ИГХ, и <1% клеток, окрашенных как положительные на рецептор прогестерона (PR) с помощью ИГХ).

    --HR-low/Her2(-) определяется как:

  • Экспрессия HER2 0 или 1+ при IHC или неамплифицированная (определяется как отношение HER2/CEP17 <2 или число копий <6) при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Если экспрессия HER2 равна 2+ при ИГХ, отрицательная экспрессия HER2 должна быть подтверждена FISH.
• Первичная опухоль ИЛИ метастазы в локальные лимфатические узлы размером ≥ 1,5 см. Пациенты с воспалительным раком молочной железы имеют право. Пациенты с мультифокальным или мультицентровым раком молочной железы имеют право на участие, если ВСЕ опухоли соответствуют критериям приемлемости.
• Пациент рассматривается для предоперационной цитотоксической химиотерапии в соответствии со стандартом лечения или в контексте отдельного продолжающегося клинического исследования.
• Пациентка ранее не получала лечения рака молочной железы.
• Желание и способность (по оценке лечащего исследователя) пройти базовый сбор опухолевого материала из первичной опухоли или метастазов в лимфатических узлах.

• Пациент может безопасно пройти забор опухоли:

  • Опухоль достаточно доступна для забора опухоли
  • Опухоль поддается сбору опухоли (например, не прилегает к сосудисто-нервным структурам)
  • Если пациент получает антикоагулянтную терапию, антикоагулянтную терапию можно безопасно приостановить, чтобы приспособиться к получению опухолевого материала.
  • У пациента нет медицинских показаний, которые сделали бы получение опухоли процедурой с высоким риском (например, получение опухолевого материала из метастазов в легкие у больного с эмфиземой)
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 месяцев по оценке лечащего исследователя.
• Статус производительности ECOG ≤ 2.

• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подверглись хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Женщины ≥ 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последней менструацией >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последней менопаузой. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Шаг 2: Моделирование опухоли и критерии включения участников тестирования опухолевого материала

• Пациент продолжает соответствовать критериям регистрации шага 1.
• Успешное получение образца биопсии солидной опухоли, содержащего ≥ 20% содержимого опухоли.
• Образец из коллекции опухоли — это тип образца, пригодный для развития PDX или органоидов, как это определено исследователем.

Критерии включения врачей

• Врач является лечащим онкологом пациента, который соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.
• Желание и способность отвечать на вопросы анкеты врача в требуемые протоколом моменты времени.
• Желание и возможность предоставить информированное согласие и готовность подписать утвержденную форму согласия, которая соответствует федеральным и институциональным правилам.

Критерии исключения участников

• Рентгенологически очевидный метастатический рак молочной железы
• Экспрессия ER и / или PR> 10% по данным иммуногистохимии
• Her2(+) и/или Her2-амплифицированный рак молочной железы. Экспрессия HER2 3+ на IHC или амплифицированная (определяется как соотношение HER2/CEP17 ≥2 или число копий>6) при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Если экспрессия HER2 составляет 2+ на IHC, необходимо выполнить рефлекторную FISH для определения приемлемости.
• У пациентки двусторонний рак молочной железы

• Пациент получал любую противораковую терапию или любую исследуемую терапию до включения в исследование и сбора опухоли.

  -- Лечение включает: неоадъювантную терапию, лучевую терапию, химиотерапию, бисфосфонаты по показаниям, отличным от остеопении/остеопороза, и/или гормональную терапию, назначаемую при диагностированном в настоящее время первичном раке молочной железы до включения в исследование. Разрешена гормональная терапия при предварительном диагнозе гормон-рецептор-позитивного рака молочной железы.

• Диагноз другого злокачественного новообразования, если только пациент не считается здоровым в течение ≥5 лет до включения в исследование. Пациенты имеют право на участие, если у них диагностирована и лечится карцинома in situ шейки матки, меланома in situ, рак толстой кишки in situ, протоковая карцинома in situ и базально- и/или плоскоклеточный рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы на ранней стадии и другие низкие риск злокачественных новообразований по усмотрению исследователя.
• Наличие в анамнезе локального или местно-распространенного гормонального положительного рецептора (экспрессия ER и/или PR >10% по данным иммуногистохимии) и Her2-положительного или отрицательного рака молочной железы допускается при условии, что пациенты завершили все виды лечения с целью излечения (за исключением адъювантной медикаментозной терапии без химиотерапии). лечения, напр. адъювантная эндокринная терапия любым гормональным агентом) И между завершением этих видов лечения и гистологическим диагнозом подходящего рака молочной железы прошел 6-месячный интервал, И все остальные критерии соответствия соблюдены.

• Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Инфаркт миокарда (<6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (> класса IIB по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
  • Заболевание почек или печени, которое не позволяет пациенту получать по крайней мере однокомпонентную полную рекомендуемую дозу химиотерапии.

• Текущие доказательства неконтролируемого серьезного интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, следующие состояния:

  • Сердечно-сосудистые расстройства:

    • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные сердечные аритмии.
    • Инсульт (в том числе транзиторная ишемическая атака [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические явления или тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) в течение 3 месяцев до первой дозы.
    • Удлинение QTc определяется как QTcF > 500 мс.
    • Известный врожденный удлиненный интервал QT.
    • Фракция выброса левого желудочка < 55%.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как ≥ 160/100 по среднему значению трех последовательных измерений артериального давления, проведенных в течение 10 минут.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, [субъекты не могут получать наркотики через зонд], социальные/психологические проблемы и т. д.)
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.