Funktionaalinen tarkkuusonkologia TNBC:n varhaisen metastaattisen uusiutumisen ennustamiseen, estämiseen ja hoitoon (TOWARDS-II)

Vaihe 1: Tuumoria edeltävä keräyskelpoisuus Osallistujan mukaanottokriteerit

• Kohde iältään ≥ 18 vuotta.
• Kohdeella on vaiheen I-III sairaus.

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on kolminkertaisesti negatiivinen (TNBC) tai hormonireseptori (HR) -matala/Her2-negatiivinen

  --TNBC määritellään seuraavasti:

  • HER2:n ilmentyminen 0 tai 1+ immunohistokemiassa (IHC) tai ei-amplifioitu (määritelty HER2/CEP17-suhteeksi <2 tai kopiomääräksi <6) fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa (FISH). Jos HER2:n ilmentyminen on 2+ IHC:ssä, negatiivinen HER2:n ilmentyminen on vahvistettava FISH:lla. TNBC:n patologinen diagnoosi (negatiivinen HER2-status sytogenetiikan perusteella, <1 % soluista värjäytyi estrogeenireseptorin (ER) suhteen positiiviseksi IHC:llä ja <1 % soluista värjäytyi positiiviseksi progesteronireseptorin (PR) suhteen IHC:n perusteella).

    --HR-low/Her2(-) määritellään seuraavasti:

  • HER2:n ilmentyminen 0 tai 1+ IHC:ssä tai ei-amplifioitu (määritelty HER2/CEP17-suhteeksi <2 tai kopiomääräksi <6) fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa (FISH). Jos HER2:n ilmentyminen on 2+ IHC:llä, negatiivinen HER2-ilmentyminen on vahvistettava FISH:lla. 1-10 % soluista, jotka on värjätty positiivisiksi ER:lle IHC:llä, ja/tai 1-10 % soluista, jotka värjättiin PR-positiivisiksi IHC:llä).
• Primaarinen kasvain TAI paikallinen imusolmukkeen etäpesäke, joka on ≥ 1,5 cm. Tulehduksellista rintasyöpää sairastavat potilaat ovat kelvollisia. Multifokaalista tai monikeskistä rintasyöpää sairastavat potilaat ovat kelpoisia niin kauan kuin KAIKKI kasvaimet täyttävät kelpoisuuskriteerit.
• Potilaalle harkitaan ennen leikkausta sytotoksista kemoterapiaa hoidon standardien mukaan tai erillisen, meneillään olevan kliinisen tutkimuksen yhteydessä.
• Potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa rintasyöpäänsä.
• Halukas ja kykenevä (hoitavan tutkijan arviota kohti) käymään läpi peruskasvainmateriaalin keräämisen primaarisesta kasvaimesta tai imusolmukeetasasista.

• Potilas voi turvallisesti suorittaa kasvaimen keräämisen:

  • Kasvain on kohtuullisesti saatavilla kasvaimen keräämiseen
  • Kasvain soveltuu kasvainten keräämiseen (esim. ei koske neurovaskulaarisia rakenteita)
  • Jos potilas saa antikoagulaatiota, antikoagulaatio voidaan turvallisesti jättää ottamatta huomioon kasvainmateriaalin hankinnan vuoksi
  • Potilaalla ei ole sairautta, joka tekisi kasvaimen hankkimisesta suuren riskin toimenpiteen (esim. kasvainmateriaalin saanti keuhkometastaaseista potilaalla, jolla on emfyseema)
• Elinajanodote ≥ 12 kuukautta hoitavan tutkijan arvioimana.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen vaihdevuosien jälkeen tai heillä on kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
  • ≥ 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten, heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset > 1 vuosi sitten, tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Vaihe 2: Tuumorimallinnus ja tuumorimateriaalitestaus Osallistujan osallistumiskriteerit

• Potilas täyttää edelleen vaiheen 1 rekisteröintiehdot.
• Kiinteän kasvaimen biopsianäytteen, joka sisältää ≥ 20 % kasvainpitoisuuden, onnistunut hankinta.
• Näyte kasvainkeräyksestä on näytetyyppi, joka on mahdollista PDX:n tai organoidin kehittymiselle tutkijan määrittämänä.

Lääkärin osallistumiskriteerit

• Lääkäri on hoitava lääketieteellinen onkologi potilaalle, joka täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit mutta ei yhtään poissulkemiskriteeriä.
• Halukkuus ja kyky vastata lääkärin kyselyihin protokollan edellyttämillä aikapisteillä.
• Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Osallistujan poissulkemiskriteerit

• Röntgenkuvallisesti ilmeinen metastaattinen rintasyöpä
• ER- ja/tai PR-ilmentyminen >10 % immunohistokemiassa
• Her2(+) ja/tai Her2-amplifioitu rintasyöpä. HER2:n ilmentyminen 3+ IHC:ssä tai monistettu (määritetty HER2/CEP17-suhteeksi ≥2 tai kopioluku > 6) fluoresenssi in situ -hybridisaatiossa (FISH). Jos HER2:n ilmentyminen on 2+ IHC:ssä, refleksi FISH on suoritettava kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Potilaalla on molemminpuolinen rintasyöpä

• Potilas sai mitä tahansa syövän vastaista hoitoa tai mitä tahansa tutkimushoitoa ennen tutkimukseen tuloa ja kasvaimen keräämistä.

  -- Hoitoon kuuluu: neoadjuvanttihoito, sädehoito, kemoterapia, bisfosfonaatit muuhun indikaatioon kuin osteopeniaan/osteoporoosiin ja/tai hormonaaliseen hoitoon, joka annetaan tällä hetkellä diagnosoituun primaariseen rintasyöpään ennen tutkimukseen tuloa. Hormonihoito hormonireseptoripositiivisen rintasyövän ennakkodiagnoosissa sallittiin.

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, ellei potilasta pidetä taudista vapaana ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat ovat kelvollisia, jos niille diagnosoidaan ja hoidetaan kohdunkaulasyöpä, melanooma in situ, paksusuolen syöpä in situ, duktaalisyöpä in situ ja ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpä, varhaisen vaiheen papillaarinen kilpirauhassyöpä ja muut matalat sairaudet. pahanlaatuisten kasvainten riski tutkijan harkinnan mukaan.
• Aiempi paikallinen tai paikallisesti edennyt hormonireseptoripositiivinen (ER- ja/tai PR-ekspressio >10 % immunohistokemian perusteella) ja Her2-positiivinen tai -negatiivinen rintasyöpä on sallittu niin kauan, kun potilas on suorittanut kaikki hoidot parantavassa tarkoituksessa (paitsi adjuvanttilääketieteellinen ei-kemoterapia hoidot, mm. Adjuvantti endokriininen hoito millä tahansa hormonaalisella aineella) JA näiden hoitojen päättymisen ja sopivan rintasyövän histologisen diagnoosin välillä on kulunut 6 kuukautta JA kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät muuten.

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (> New York Heart Association -luokituksen luokka IIB) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
  • Munuais- tai maksasairaus, joka estää potilasta saamasta vähintään yhden aineen täyden suositellun annoksen kemoterapiaa.

• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    • QTc-ajan pidentyminen määritellään QTcF:ksi > 500 ms.
    • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio < 55 %.
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään arvoksi ≥ 160/100 mitattuna kolmen peräkkäisen verenpainemittauksen keskiarvosta 10 minuutin aikana.
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [koehenkilöt eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.