Funktionel præcisionsonkologi til at forudsige, forebygge og behandle tidligt metastatisk tilbagefald af TNBC (TOWARDS-II)

Trin 1: Indsamlingskriterier for prætumorindsamling Kvalificering af deltagere

• Forsøgsperson i alderen ≥ 18 år.
• Forsøgsperson har stadium I-III sygdom.

• Histologisk eller cytologisk bekræftet invasivt brystcarcinom, der er triple negativ (TNBC) eller hormonreceptor (HR)-lav/Her2 negativ

  --TNBC er defineret som:

  • HER2-ekspression 0 eller 1+ på immunhistokemi (IHC) eller ikke-amplificeret (defineret som HER2/CEP17-forhold <2 eller kopital <6) på fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspression er 2+ på IHC, skal negativ HER2-ekspression bekræftes af FISH. Patologisk diagnose af TNBC (negativ HER2-status ved cytogenetik, <1% af celler farvet positive for østrogenreceptor (ER) af IHC, og <1% af celler farvet positive for progesteronreceptor (PR) af IHC).

    --HR-low/Her2(-) er defineret som:

  • HER2-ekspression 0 eller 1+ på IHC eller ikke-amplificeret (defineret som HER2/CEP17-forhold <2 eller kopiantal <6) på fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspression er 2+ på IHC, skal negativ HER2-ekspression bekræftes af FISH.1-10% af celler farvet positive for ER af IHC, og/eller 1-10% af celler farvet positive for PR af IHC).
• Primær tumor ELLER lokal lymfeknudemetastase, der er ≥ 1,5 cm. Patienter med inflammatorisk brystkræft er berettiget. Patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft er berettigede, så længe ALLE tumorer opfylder kriterierne for støtteberettigelse.
• Patienten overvejes for præoperativ cytotoksisk kemoterapi efter standardbehandling eller i forbindelse med et separat, igangværende klinisk forsøg.
• Patienten har ikke tidligere modtaget behandling for sin brystkræft.
• Villig og i stand til (ifølge behandlende efterforskers vurdering) at gennemgå baseline tumormaterialeindsamling fra den primære tumor eller lymfeknudemetastase.

• Patienten kan sikkert gennemgå tumoropsamling:

  • Tumoren er rimelig tilgængelig for tumoropsamling
  • Tumoren er modtagelig for tumoropsamling (f.eks. støder ikke op til neurovaskulære strukturer)
  • Hvis patienten får antikoagulering, kan antikoagulering sikkert tilbageholdes for at imødekomme optagelse af tumormateriale
  • Patienten har ikke en medicinsk tilstand, der ville gøre tumorerhvervelse til en højrisikoprocedure (f. tumormaterialeoptagelse fra lungemetastaser hos en patient med emfysem)
• Forventet levetid på ≥ 12 måneder vurderet af den behandlende investigator.
• ECOG Performance Status ≤ 2.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale patienter. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har østradiol- og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
  • Kvinder ≥ 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Trin 2: Tumormodellering og test af tumormateriale Deltagerinklusionskriterier

• Patienten opfylder fortsat registreringskriterierne i trin 1.
• Vellykket erhvervelse af en solid tumorbiopsiprøve indeholdende ≥ 20 % tumorindhold.
• Prøve fra tumorindsamling er den type prøve, der er mulig for PDX- eller organoidudvikling som bestemt af investigator.

Inklusionskriterier for læger

• Læge er den behandlende medicinske onkolog for en patient, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne.
• Villig og i stand til at besvare lægespørgeskemaerne på de krævede tidspunkter.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Udelukkelseskriterier for deltagere

• Radiografisk tydelig metastatisk brystkræft
• ER og/eller PR-ekspression >10% på immunhistokemi
• Her2(+) og/eller Her2-amplificeret brystkræft. HER2-ekspression 3+ på IHC eller amplificeret (defineret som HER2/CEP17-forhold ≥2 eller kopital >6) på fluorescens in situ hybridisering (FISH). Hvis HER2-ekspression er 2+ på IHC, skal der udføres refleks-FISH for at bestemme egnethed.
• Patienten har bilateral brystkræft

• Patienten modtog en hvilken som helst anti-cancerterapi eller en hvilken som helst undersøgelsesterapi før undersøgelsesindtræden og indsamling af tumor.

  --Behandling omfatter: neoadjuverende terapi, strålebehandling, kemoterapi, bisfosfonater til en anden indikation end osteopeni/osteoporose og/eller hormonbehandling indgivet for den aktuelt diagnosticerede primære brystkræft før studiestart. Hormonal terapi for en forudgående diagnose af en hormonreceptor-positiv brystkræft os tilladt.

• Diagnosen af ​​en anden malignitet, medmindre patienten anses for sygdomsfri i ≥ 5 år før studiestart. Patienter er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet for carcinom in situ i livmoderhalsen, melanom in situ, tyktarmskræft in situ, duktalt carcinom in situ og basal- og/eller pladecellekarcinom i huden, papillær skjoldbruskkirtelkræft i tidligt stadie og anden lav risiko maligniteter efter efterforskers skøn.
• Tidligere historie med lokal eller lokalt fremskreden hormonreceptor positiv (ER og/eller PR-ekspression >10 % på immunhistokemi) og Her2 positiv eller negativ brystkræft er tilladt, så længe patienterne har afsluttet alle behandlinger med helbredende hensigt (undtagen adjuverende medicinsk ikke-kemoterapi behandlinger, f.eks. adjuverende endokrin behandling med et hvilket som helst hormonalt middel) OG der er gået et interval på 6 måneder mellem afslutningen af ​​disse behandlinger og histologisk diagnose af kvalificeret brystkræft OG alle andre berettigelseskriterier er ellers opfyldt.

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association Classification Class IIB) eller en alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  • Nyre- eller leversygdom, der forhindrer patienten i at modtage mindst en fuld anbefalet dosis kemoterapi med et enkelt middel.

• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
    • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før den første dosis.
    • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 500 ms.
    • Kendt medfødt lang QT.
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 55 %.
    • Ukontrolleret hypertension defineret som ≥ 160/100 vurderet ud fra gennemsnittet af tre på hinanden følgende blodtryksmålinger taget over 10 minutter.
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige betænkeligheder eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, [personer får muligvis ikke stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.