Oncologie de précision fonctionnelle pour prédire, prévenir et traiter la récidive métastatique précoce du TNBC (TOWARDS-II)

Étape 1 : Critères d'inclusion des participants pour l'éligibilité à la collecte pré-tumorale

• Sujet âgé ≥ 18 ans.
• Le sujet a une maladie de stade I-III.

• Carcinome mammaire invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement triple négatif (TNBC) ou récepteur hormonal (HR) faible/Her2 négatif

  --TNBC est défini comme :

  • Expression de HER2 0 ou 1+ en immunohistochimie (IHC) ou non amplifiée (définie comme rapport HER2/CEP17 <2 ou nombre de copies <6) en hybridation in situ par fluorescence (FISH). Si l'expression de HER2 est 2+ sur IHC, l'expression négative de HER2 doit être confirmée par FISH. Diagnostic pathologique de TNBC (statut HER2 négatif par cytogénétique, <1 % des cellules colorées positives pour le récepteur des œstrogènes (ER) par IHC et <1 % des cellules colorées positives pour le récepteur de la progestérone (PR) par IHC).

    --HR-bas/Her2(-) est défini comme :

  • Expression HER2 0 ou 1+ sur IHC ou non amplifiée (définie comme rapport HER2/CEP17 <2 ou nombre de copies <6) sur hybridation in situ en fluorescence (FISH). Si l'expression de HER2 est 2+ sur IHC, l'expression négative de HER2 doit être confirmée par FISH. 1-10 % des cellules colorées positives pour ER par IHC, et/ou 1-10 % des cellules colorées positives pour PR par IHC).
• Tumeur primaire OU métastase ganglionnaire locale ≥ 1,5 cm. Les patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire sont éligibles. Les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique sont éligibles tant que TOUTES les tumeurs répondent aux critères d'éligibilité.
• Le patient est considéré pour une chimiothérapie cytotoxique préopératoire selon la norme de soins ou dans le cadre d'un essai clinique distinct en cours.
• La patiente n'a reçu aucun traitement antérieur pour son cancer du sein.
• Volonté et capable (selon l'évaluation de l'investigateur traitant) de subir une collecte de matériel tumoral de base à partir de la tumeur primaire ou de la métastase ganglionnaire.

• Le patient peut subir en toute sécurité une collecte de tumeur :

  • La tumeur est raisonnablement accessible à la collecte tumorale
  • La tumeur se prête à la collecte tumorale (par ex. ne touche pas les structures neurovasculaires)
  • Si le patient reçoit une anticoagulation, l'anticoagulation peut être suspendue en toute sécurité pour tenir compte de l'acquisition de matériel tumoral
  • Le patient n'a pas de condition médicale qui ferait de l'acquisition d'une tumeur une procédure à haut risque (par ex. acquisition de matériel tumoral à partir de métastases pulmonaires chez un patient souffrant d'emphysème)
• Espérance de vie ≥ 12 mois, telle qu'évaluée par l'investigateur traitant.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'œstradiol et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
  • Les femmes ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Étape 2 : Critères d'inclusion des participants à la modélisation des tumeurs et aux tests de matériel tumoral

• Le patient continue de répondre aux critères d'inscription de l'étape 1.
• Acquisition réussie d'un échantillon de biopsie de tumeur solide contenant ≥ 20 % de contenu tumoral.
• L'échantillon de la collecte de tumeurs est le type d'échantillon qui est réalisable pour le développement de PDX ou d'organoïde tel que déterminé par l'investigateur.

Critères d'inclusion des médecins

• Le médecin est l'oncologue médical traitant d'un patient qui répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.
• Volonté et capable de répondre aux questionnaires des médecins aux moments requis par le protocole.
• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Critères d'exclusion des participants

• Cancer du sein métastatique radiographiquement évident
• Expression ER et/ou PR > 10 % en immunohistochimie
• Cancer du sein amplifié Her2(+) et/ou Her2. Expression HER2 3+ sur IHC ou amplifiée (définie comme rapport HER2/CEP17 ≥2 ou nombre de copies >6) sur hybridation in situ en fluorescence (FISH). Si l'expression HER2 est 2+ sur l'IHC, un FISH réflexe doit être effectué pour déterminer l'éligibilité.
• La patiente a un cancer du sein bilatéral

• Le patient a reçu un traitement anticancéreux ou un traitement expérimental avant l'entrée dans l'étude et le prélèvement de la tumeur.

  --Le traitement comprend : la thérapie néoadjuvante, la radiothérapie, la chimiothérapie, les bisphosphonates pour une indication autre que l'ostéopénie/ostéoporose et/ou l'hormonothérapie administrée pour le cancer du sein primitif actuellement diagnostiqué avant l'entrée à l'étude. L'hormonothérapie pour un diagnostic préalable d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs nous a permis.

• Le diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins que le patient ne soit considéré comme sans maladie depuis ≥ 5 ans avant l'entrée dans l'étude. Les patients sont éligibles s'ils sont diagnostiqués et traités pour un carcinome in situ du col de l'utérus, un mélanome in situ, un cancer du côlon in situ, un carcinome canalaire in situ et un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde de la peau, un cancer papillaire de la thyroïde à un stade précoce et d'autres risque de malignités à la discrétion de l'investigateur.
• Les antécédents de cancer du sein local ou localement avancé positif aux récepteurs hormonaux (expression ER et/ou PR > 10 % en immunohistochimie) et de cancer du sein Her2 positif ou négatif sont autorisés tant que les patientes ont terminé tous les traitements à visée curative (à l'exception de la non-chimiothérapie médicale adjuvante). traitements, par ex. hormonothérapie adjuvante avec tout agent hormonal) ET un intervalle de 6 mois s'est écoulé entre la fin de ces traitements et le diagnostic histologique d'un cancer du sein éligible ET tous les autres critères d'éligibilité sont par ailleurs remplis.

• Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

  • Infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association Classification Class IIB) ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
  • Maladie rénale ou hépatique qui empêche le patient de recevoir au moins une chimiothérapie à dose complète recommandée en monothérapie.

• Preuve actuelle d'une maladie intercurrente importante non maîtrisée, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires :

    • Insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves.
    • Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire [AIT]), infarctus du myocarde (IM) ou autres événements ischémiques, ou événement thromboembolique (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant la première dose.
    • Allongement du QTc défini comme un QTcF > 500 ms.
    • QT long congénital connu.
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 %.
    • Hypertension non contrôlée définie comme ≥ 160/100 telle qu'évaluée à partir de la moyenne de trois mesures consécutives de la pression artérielle prises sur 10 minutes.
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité d'avaler des médicaments, [les sujets peuvent ne pas recevoir le drogue par sonde], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui peuvent compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.