脳転移を伴う進行NSCLCにおけるEGFR変異を有する患者におけるフルモネルチニブの有効性と安全性：単一施設、非盲検、第II相試験（iFORCE）

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性;
2. ECOG PS 0-2;
3. -組織学的または細胞病理学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）;腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルが EGFR 変異であることが確認されている (19del または 21L858R または T790M を含む);
4. -脳転移を有する患者 治療未経験、または重大な関連症状のないEGFR TKI頭蓋内進行のみで治療された患者、またはEGFR TKI治療に対する不耐性（ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、オシメルチニブ、アルモネルチニブを含む）、または脳放射線療法後の頭蓋内進行；
5. 平均余命 > 3 か月;
6. 無症候性髄膜転移のある被験者は登録でき、以前のコルチコステロイドの使用は許可されています。研究中にコルチコステロイドを必要とする被験者は除外されます。
7. RECIST1.1によると、被験者には少なくとも1つの頭蓋内測定可能な病変があります。
8. -以下を含む適切な臓器機能（登録の28日前）：

1)定期血液検査 HB≧90g/L（登録前14日以内に輸血なし） ANC≧1.5×109 /L PLT≧100×109 /L 2)生化学的検査 TBIL≦ULN ASTの1.5倍かつALT≦ULNの2.5倍 (肝転移あり、ASTおよびALT≦ULNの5倍) Cr≦1×ULN，CrCL≧50mL/min (Cockcroft-Gault式による) PT/INR≦ULNの1.5倍; aPTT≤1.5倍のULN（被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはaPTTは抗凝固剤の使用に予想される治療範囲内です） 9.治療前4週間以内に全身性コルチコステロイド療法を受けていない; 10.生殖能力のある男性または妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊手段（例えば、経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊）を取らなければなりません 研究中および薬物中止後12か月以内; 11.研究を理解し、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップを行うことができる。

除外基準:

1.18歳以上の男性または女性; 2.ECOG PS 0-2; 3.組織学的または細胞病理学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）;腫瘍組織サンプルまたは血液サンプルが EGFR 変異であることが確認されている (19del または 21L858R または T790M を含む); 4.脳転移を有する患者で、未治療、またはEGFR TKI単独で頭蓋内進行が認められ、重大な関連症状がない患者、またはEGFR TKI治療（ゲフィチニブ、エルロチニブ、イコチニブ、アファチニブ、ダコミチニブ、オシメルチニブ、アルモネルチニブを含む）に対する不耐性、またはその後の頭蓋内進行の患者脳の放射線治療; 5.平均余命> 3ヶ月; 6.無症候性髄膜転移のある被験者は登録でき、以前のコルチコステロイドの使用は許可されます。研究中にコルチコステロイドを必要とする被験者は除外されます。 7.RECIST1.1によると、被験者には少なくとも1つの頭蓋内測定可能な病変があります。 8.以下を含む適切な臓器機能（登録の28日前）：

1. 定期血液検査 HB≧90g/L（登録前14日以内に輸血なし） ANC≧1.5×109 /L PLT≧100×109 /L
2. 生化学的検査 TBIL≦ULN 1.5倍 ASTおよびALT≦ULN2.5倍（肝転移あり、ASTおよびALT≦ULN5倍） Cr≦1×ULN，CrCL≧50mL/min（Cockcroft-Gault式による） PT/INR ULNの1.5倍以下; aPTT≤1.5倍のULN（被験者が抗凝固療法を受けている場合、PTまたはaPTTは抗凝固剤の使用に予想される治療範囲内です） 9.治療前4週間以内に全身性コルチコステロイド療法を受けていない; 10.生殖能力のある男性または妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊手段（例えば、経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊）を取らなければなりません 研究中および薬物中止後12か月以内; 11.研究を理解し、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、十分なコンプライアンスとフォローアップを行うことができる。

除外基準:

1.フルモネルチニブまたは他の成分に対する既知または疑いのあるアレルギー; 2.EGFR Ex20ins変異を有する; 3.複数のEGFR-TKIを治療した患者（T790M変異を有する患者は、第一世代または第二世代のEGFR-TKI耐性後に頭蓋内進行のみでオシメルチニブまたはアルモネルチニブを使用した患者を除く）、複数の化学療法（有害事象または維持による投薬の変更を除く）処理）; 4. 研究の最初の投与前4週間以内に他の抗腫瘍療法を受けた被験者、または以前の治療に起因する有害事象から回復できなかった（グレード1以下）; 5.以下の心臓基準のいずれか：

1. 安静時の心電図でQTc>470ms、最初の異常発生時、48時間以内に2回検査を繰り返し、3回の平均結果を算出。
2. 完全な左脚ブロック、第 3 度房室ブロック、第 2 度房室ブロック、PR 間隔 >250 ミリ秒など、リズム、伝導、安静時 ECG パターンにおける臨床的に重大なさまざまな異常。
3. QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。

6.妊娠中または授乳中の女性; 7.既知のC型肝炎ウイルス（陽性HCV Ab）またはヒト免疫不全ウイルス（陽性HIV抗体）感染、陽性HBsAgまたは陽性HBV DNAコピー数（> 500 IU / ml）のHBCAb; 8.以前の間質性肺疾患（ILD）; 9.アクティブな日和見感染症または進行性（重度）感染症、制御されていない糖尿病、心血管疾患（NYHA機能分類によるIIIまたはIV心不全、2度以上の房室ブロック、心筋梗塞または不安定な不整脈または不安定を含む、重度または制御されていない全身性疾患を有する過去6か月以内の狭心症、3か月以内の脳梗塞など）、肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患、症候性気管支痙攣の既往）; 10.CNS症状を伴う髄膜転移は、対象の頭蓋内転移を適切に治療でき、CNS症状がCTCAE1以下のレベルに回復し、登録前に安定したままである場合に登録することができます; 11.研究治療開始前の4週間以内に生ワクチン接種を受けた; 12.治療開始前4週間以内の大手術（診断手術を除く）; 13.精神疾患または薬物乱用の既往歴があり、現在発作を起こしているか、薬物を服用している; 14.重篤な胃腸障害、または治験薬の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性のある疾患; 15.治癒した基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く、3年以内の他の悪性腫瘍の病歴; 16.研究者によると、他の深刻な急性または慢性疾患、精神疾患、リスクを高めたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある検査室異常のある被験者は除外されます。 17. 4週間以内に他の臨床試験に参加した、または参加した者; 18.治験責任医師によると、被験者はこの研究を完了できないか、この研究の要件を満たしていない可能性があります。