Effekt och säkerhet av Furmonertinib hos patienter med EGFR-mutationer i avancerad NSCLC med hjärnmetastaser: en enkelcenter, öppen fas II-studie (iFORCE)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år;
2. ECOG PS 0-2;
3. Histologiskt eller cytopatologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC); Tumörvävnadsprover eller blodprover bekräftas vara EGFR-mutationer (inklusive 19del eller 21L858R eller T790M);
4. Patienter med hjärnmetastaser som är behandlingsnaiva eller behandlade med EGFR TKI intrakraniell progression enbart utan signifikanta associerade symtom, eller intolerans mot EGFR TKI-behandling (inklusive Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib) eller intrakraniell strålbehandling ；
5. Förväntad livslängd >3 månader;
6. Patienter med asymtomatiska meningeala metastaser kan inkluderas, tidigare kortikosteroidanvändning tillåts; Patienter som behöver kortikosteroider under studien är exkluderade;
7. Enligt RECIST1.1 har patienten minst 1 intrakraniell mätbar lesion;
8. Tillräcklig organfunktion (28 dagar före inskrivning), inklusive:

1) Rutinundersökning av blod HB≥90 g/L（Ingen blodtransfusion inom 14 dagar före inskrivningen） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biokemisk undersökning TBIL≤1,5 gånger ULN AST och ALT≤2,5 gånger ULN (med levermetastaser, AST och ALT≤5 gånger ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min (enligt Cockcroft-Gaults formel) PT/INR≤1,5 gånger ULN; aPTT≤1,5 gånger ULN (Om patienten får antikoagulering, ligger PT eller aPTT inom det terapeutiska intervallet som förväntas för användning av antikoagulantia) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före behandling; 10. Manar med reproduktionspotential eller kvinnor med potentiell graviditet måste vidta effektiva preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) under studien och inom 12 månader efter utsättning av läkemedel; 11. Att kunna förstå och frivilligt delta i studien, och underteckna formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad och för uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år; 2. ECOG PS 0-2; 3. Histologiskt eller cytopatologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC); Tumörvävnadsprover eller blodprover bekräftas vara EGFR-mutationer (inklusive 19del eller 21L858R eller T790M); 4. Patienter med hjärnmetastaser behandlingsnaiva eller behandlade med EGFR TKI intrakraniell progression enbart utan signifikanta associerade symtom, eller intolerans mot EGFR TKI-behandling (inklusive Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib) strålbehandling av hjärnan; 5. Förväntad livslängd >3 månader; 6. Försökspersoner med asymtomatiska meningeala metastaser kan inkluderas, tidigare kortikosteroidanvändning tillåts; Patienter som behöver kortikosteroider under studien är exkluderade; 7. Enligt RECIST1.1 har patienten minst 1 intrakraniell mätbar lesion; 8.Adekvat organfunktion (28 dagar före registreringen), inklusive:

1. Rutinundersökning av blod HB≥90 g/L（Ingen blodtransfusion inom 14 dagar före inskrivning） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Biokemisk undersökning TBIL≤1,5 gånger ULN AST och ALT≤2,5 gånger ULN (med levermetastaser, AST och ALT≤5 gånger ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL/min (enligt Cockcroft-Gaults formel) PT/INR ≤1,5 gånger ULN; aPTT≤1,5 gånger ULN (Om patienten får antikoagulering, ligger PT eller aPTT inom det terapeutiska intervallet som förväntas för användning av antikoagulantia) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före behandling; 10. Manar med reproduktionspotential eller kvinnor med potentiell graviditet måste vidta effektiva preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel, intrauterina anordningar, abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel) under studien och inom 12 månader efter utsättning av läkemedel; 11. Att kunna förstå och frivilligt delta i studien, och underteckna formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad och för uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Känd eller misstänkt allergi mot Furmonertinib eller andra komponenter; 2. Med EGFR Ex20ins mutation; 3. Behandlat mer än en EGFR-TKI (exklusive patienter med T790M-mutation använder Osimertinib eller Almonertinib endast intrakraniell progression efter tidigare första/andra generationens EGFR-TKI-resistens), kemoterapi mer än en linje (exklusive förändring av medicinering på grund av biverkningar eller underhåll behandling); 4. Försökspersoner som har fått annan antitumörbehandling inom fyra veckor före den första dosen av studien eller som inte har återhämtat sig (≤ grad 1) från en biverkning som härrör från tidigare behandling; 5. Något av följande hjärtkriterier:

1. QTc>470 ms på EKG i viloläge, när den första abnormiteten inträffar, upprepas testet 2 gånger inom 48 timmar, och det genomsnittliga resultatet på 3 gånger beräknas.
2. Olika kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, överledning och vilo-EKG-mönster, såsom komplett vänster grenblock, tredje gradens atrioventrikulärt block, andra gradens atrioventrikulärt block, PR-intervall >250ms, etc.
3. Faktorer som kan öka risken för QTc-förlängning eller risken för arytmiska händelser.

6.Gravida eller ammande kvinnor; 7. Känd hepatit C-virus (positivt HCV Ab) eller humant immunbristvirus (positiv HIV-antikropp), positiv HBsAg eller HBCAb med positivt HBV DNA-kopiatal (>500 IE/ml); 8. Tidigare interstitiell lungsjukdom (ILD); 9. Att ha allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive aktiv opportunistisk infektion eller progressiv (allvarlig) infektion, okontrollerad diabetes, hjärt-kärlsjukdom (III eller IV hjärtsvikt enligt NYHA Functional Classification, andra gradens eller större atrioventrikulär blockering, hjärtinfarkt eller instabil arytmi eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, hjärninfarkt inom 3 månader, etc.), lungsjukdom (interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom och historia av symptomatisk bronkospasm); 10. Meningeala metastaser med CNS-symtom kan registreras om patientens intrakraniella metastaser kan behandlas adekvat och CNS-symtom kan återställas till en nivå som är mindre än eller lika med CTCAE1 och förblir stabila före inskrivningen; 11. Fick en levande vaccination inom 4 veckor före starten av studiebehandlingen; 12. Större operation (exklusive diagnostisk kirurgi) inom 4 veckor före behandlingens början; 13. Känd historia av psykisk sjukdom eller drogmissbruk, och som för närvarande har en attack eller fortfarande tar droger; 14. Allvarlig gastrointestinal dysfunktion eller sjukdom som kan påverka intag, transport eller absorption av undersökningsprodukten; 15. Historik för andra maligna tumörer inom 3 år, förutom botade basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ; 16. Enligt utredarna är försökspersoner med annan allvarlig akut eller kronisk sjukdom, psykisk sjukdom, laboratorieavvikelser som kan öka risken eller stör tolkningen av studieresultaten uteslutna; 17. Försökspersoner som är eller har varit involverade i andra kliniska studier inom 4 veckor; 18. Enligt utredaren kanske försökspersonerna inte slutför denna studie eller kanske inte uppfyller kraven i denna studie.