Furmonertinibin tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita pitkälle edenneessä NSCLC:ssä, jossa on aivometastaaseja: yhden keskuksen, avoin, vaiheen II koe (iFORCE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias;
2. ECOG PS 0-2;
3. Histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet vahvistetaan olevan EGFR-mutaatioita (mukaan lukien 19del tai 21L858R tai T790M);
4. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joita on hoidettu pelkällä EGFR TKI:lla kallonsisäinen eteneminen ilman merkittäviä liittyviä oireita tai EGFR TKI -hoidon intoleranssi (mukaan lukien gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi, afatinibi, dakomitinibi, osimertinibi, almonertinibi) tai kallonsisäisen sädehoidon jälkeen ；
5. elinajanodote > 3 kuukautta;
6. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivokalvon metastaaseja, voidaan ottaa mukaan, aiempi kortikosteroidien käyttö sallittu; Koehenkilöt, jotka vaativat kortikosteroideja tutkimuksen aikana, suljetaan pois;
7. RECIST1.1:n mukaan kohteella on vähintään yksi kallonsisäinen mitattavissa oleva leesio;
8. Riittävä elinten toiminta (28 päivää ennen ilmoittautumista), mukaan lukien:

1) Rutiinitutkimus HB≥90 g/l (Ei verensiirtoa 14 päivää ennen ilmoittautumista) ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biokemiallinen tutkimus TBIL≤1,5 kertaa ULN AST ja ALT≤2,5 kertaa ULN (maksametastaasi, ASAT ja ALT≤5 kertaa ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) PT/INR≤1,5 kertaa ULN; aPTT ≤ 1,5 kertaa ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT tai aPTT on antikoagulanttien käytön odotettavissa olevan terapeuttisen alueen sisällä) 9. Ei systeemistä kortikosteroidihoitoa 4 viikkoon ennen hoitoa; 10. Lisääntymiskykyisten urosten tai mahdollisesti raskaana olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, raittius tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta. 11. Pystyy ymmärtämään tutkimukseen ja osallistumaan siihen vapaaehtoisesti sekä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. 18 vuotta vanha mies tai nainen; 2.ECOG PS 0-2; 3. Histologisesti tai sytopatologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC); Kasvainkudosnäytteet tai verinäytteet vahvistetaan olevan EGFR-mutaatioita (mukaan lukien 19del tai 21L858R tai T790M); 4. Potilaat, joilla on aivometastaasseja, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joita on hoidettu pelkällä EGFR TKI:lla kallonsisäinen eteneminen ilman merkittäviä liittyviä oireita tai EGFR TKI -hoidon intoleranssi (mukaan lukien gefitinibi, erlotinibi, ikotinibi, afatinibi, dakomitinibi, osimertinibi, almonertinibi) tai intrakraniaalisen etenemisen jälkeen aivojen sädehoito； 5.Odotettavissa oleva elinikä >3 kuukautta; 6.Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivokalvon metastaaseja, voidaan ottaa mukaan, aiempi kortikosteroidien käyttö sallittu; Koehenkilöt, jotka vaativat kortikosteroideja tutkimuksen aikana, suljetaan pois; 7. RECIST1.1:n mukaan koehenkilöllä on vähintään yksi kallonsisäinen mitattavissa oleva leesio; 8. Riittävä elinten toiminta (28 päivää ennen ilmoittautumista), mukaan lukien:

1. Rutiinitutkimus HB≥90 g/l (Ei verensiirtoa 14 päivää ennen ilmoittautumista) ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Biokemiallinen tutkimus TBIL ≤ 1,5 kertaa ULN AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN (maksaetäpesäkkeillä, ASAT ja ALT ≤ 5 kertaa ULN) Cr ≤ 1 × ULN ， CrCL ≥ 50 ml /min (Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan) PT/INR ≤1,5 kertaa ULN; aPTT ≤ 1,5 kertaa ULN (jos potilas saa antikoagulanttihoitoa, PT tai aPTT on antikoagulanttien käytön odotettavissa olevan terapeuttisen alueen sisällä) 9. Ei systeemistä kortikosteroidihoitoa 4 viikkoon ennen hoitoa; 10. Lisääntymiskykyisten urosten tai mahdollisesti raskaana olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, raittius tai esteehkäisy yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden kuluessa lääkkeen käytön lopettamisesta. 11. Pystyy ymmärtämään tutkimukseen ja osallistumaan siihen vapaaehtoisesti sekä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen ja seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty allergia furmonertinibille tai muille aineosille; 2. EGFR Ex20ins -mutaatiolla; 3. Useampaa kuin yhtä EGFR-TKI:tä hoidettu (pois lukien potilaat, joilla on T790M-mutaatio, käyttävät osimertinibia tai almonertinibia vain kallonsisäistä etenemistä aikaisemman ensimmäisen/toisen sukupolven EGFR-TKI-resistenssin jälkeen), kemoterapiaa useampaa kuin yhtä hoitolinjaa (pois lukien lääkkeen vaihto haittatapahtumien tai ylläpidon vuoksi hoito); 4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet muuta kasvainten vastaista hoitoa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai jotka eivät ole toipuneet (≤ luokka 1) aiemmasta hoidosta johtuvasta haittatapahtumasta; 5. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

1. QTc>470 ms EKG:ssä lepotilassa, kun ensimmäinen poikkeavuus ilmenee, testi toistetaan 2 kertaa 48 tunnin sisällä ja lasketaan 3 kertaa keskimääräinen tulos.
2. Erilaisia ​​kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia rytmi-, johtumis- ja lepo-EKG-kuvioissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen eteiskammiokatkos, toisen asteen eteiskammiokatkos, PR-väli >250 ms jne.
3. Tekijät, jotka voivat lisätä QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä.

6. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 7.Tunnettu hepatiitti C -virus (positiivinen HCV Ab) tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV-vasta-aine) -infektio, positiivinen HBsAg tai HBCAb, jolla on positiivinen HBV DNA:n kopioluku (>500 IU/ml); 8. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD); 9. sinulla on vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien aktiivinen opportunistinen infektio tai etenevä (vaikea) infektio, hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuonisairaus (NYHA:n toiminnallisen luokituksen III tai IV sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai suurempi eteiskammiokatkos, sydäninfarkti tai epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä jne.), keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi oireinen bronkospasmi); 10. Aivokalvon metastaasit, joissa on keskushermosto-oireita, voidaan ottaa mukaan, jos potilaan kallonsisäiset etäpesäkkeet voidaan hoitaa riittävästi ja keskushermoston oireet voidaan palauttaa tasolle, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin CTCAE1, ja ne pysyvät vakaina ennen rekisteröintiä. 11. Sai elävän rokotuksen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; 12.Suuri leikkaus (lukuun ottamatta diagnostista leikkausta) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista; 13. Tunnettu mielenterveyden sairaus tai huumeiden väärinkäyttö ja sinulla on tällä hetkellä kohtaus tai käytät edelleen huumeita; 14. Vakava ruoansulatuskanavan toimintahäiriö tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimustuotteen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen; 15.Muut pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä, paitsi parannettu tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ; 16. Tutkijoiden mukaan tutkimushenkilöt, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, mielisairautta, laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, eivät kuulu tutkimustuloksiin. 17.Koehenkilöt, jotka ovat tai ovat olleet mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa 4 viikon sisällä; 18. Tutkijan mukaan koehenkilöt eivät välttämättä suorita tätä tutkimusta tai eivät täytä tämän tutkimuksen vaatimuksia.