Werkzaamheid en veiligheid van furmonertinib bij patiënten met EGFR-mutaties bij gevorderde NSCLC met hersenmetastasen: een single-center, open-label, fase II-onderzoek (iFORCE)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar oud;
2. ECOG PS 0-2;
3. Histologisch of cytopathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC); Er is bevestigd dat tumorweefselmonsters of bloedmonsters EGFR-mutaties zijn (waaronder 19del of 21L858R of T790M);
4. Patiënten met hersenmetastasen die nog niet eerder zijn behandeld, of behandeld met alleen EGFR TKI intracraniale progressie zonder significante geassocieerde symptomen, of intolerantie voor EGFR TKI-behandeling (waaronder Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), of intracraniale progressie na radiotherapie van de hersenen ；
5. Levensverwachting >3 maanden;
6. Proefpersonen met asymptomatische meningeale metastasen kunnen worden ingeschreven, eerder gebruik van corticosteroïden is toegestaan; Proefpersonen die tijdens het onderzoek corticosteroïden nodig hebben, zijn uitgesloten;
7. Volgens RECIST1.1 heeft de proefpersoon ten minste 1 intracraniale meetbare laesie;
8. Adequate orgaanfunctie (28 dagen voor inschrijving), waaronder:

1) Routinematig bloedonderzoek HB≥90 g/L（Geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biochemisch onderzoek TBIL≤1,5 maal ULN AST en ALAT≤2,5 maal ULN (met levermetastase, ASAT en ALAT≤5 maal ULN) Cr≤1×ULN, CrCL ≥50 ml /min (volgens Cockcroft-Gault-formule) PT/INR≤1,5 keer ULN; aPTT≤1,5 maal ULN (Als de proefpersoon anticoagulantia krijgt, ligt PT of aPTT binnen het verwachte therapeutische bereik voor gebruik van anticoagulantia) 9. Geen systemische corticosteroïdtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling; 10. Reproductieve mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en binnen 12 maanden na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel; 11. In staat zijn om het onderzoek te begrijpen en er vrijwillig aan deel te nemen, en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, met goede naleving en voor follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar oud; 2.ECOG PS 0-2; 3.Histologisch of cytopathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC); Er is bevestigd dat tumorweefselmonsters of bloedmonsters EGFR-mutaties zijn (waaronder 19del of 21L858R of T790M); 4.Patiënten met hersenmetastasen die nog niet eerder behandeld zijn, of behandeld zijn met alleen EGFR TKI intracraniale progressie zonder significante geassocieerde symptomen, of intolerantie voor EGFR TKI-behandeling (waaronder Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), of intracraniale progressie na hersenbestraling; 5. Levensverwachting >3 maanden; 6. Proefpersonen met asymptomatische meningeale metastasen kunnen worden ingeschreven, voorafgaand gebruik van corticosteroïden is toegestaan; Proefpersonen die tijdens het onderzoek corticosteroïden nodig hebben, zijn uitgesloten; 7. Volgens RECIST1.1 heeft de proefpersoon ten minste 1 intracraniale meetbare laesie; 8. Adequate orgaanfunctie (28 dagen voor inschrijving), inclusief:

1. Bloed routineonderzoek HB≥90 g/L（Geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Biochemisch onderzoek TBIL≤1,5 keer ULN ASAT en ALAT≤2,5 keer ULN (met levermetastase, ASAT en ALAT≤5 keer ULN) Cr≤1×ULN, CrCL ≥50 ml /min (volgens Cockcroft-Gault-formule) PT/INR ≤1,5 keer ULN; aPTT≤1,5 maal ULN (Als de proefpersoon anticoagulantia krijgt, ligt PT of aPTT binnen het verwachte therapeutische bereik voor gebruik van anticoagulantia) 9. Geen systemische corticosteroïdtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling; 10. Reproductieve mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltjes, onthouding of barrière-anticonceptie in combinatie met zaaddodend middel) tijdens het onderzoek en binnen 12 maanden na stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel; 11. In staat zijn om het onderzoek te begrijpen en er vrijwillig aan deel te nemen, en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, met goede naleving en voor follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende of vermoede allergie voor furmonertinib of andere bestanddelen; 2. Met EGFR Ex20ins-mutatie; 3. Meer dan één EGFR-TKI behandeld (exclusief patiënten met T790M-mutatie die Osimertinib of Almonertinib gebruiken, alleen intracraniale progressie na eerdere EGFR-TKI-resistentie van de eerste/tweede generatie), chemotherapie meer dan één regel (exclusief verandering van medicatie als gevolg van bijwerkingen of onderhoud behandeling); 4. Proefpersonen die binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek een andere antitumortherapie hebben gekregen of die niet herstelden (≤ graad 1) van een bijwerking als gevolg van een eerdere behandeling; 5. Een van de volgende cardiale criteria:

1. QTc>470 ms op ECG in rusttoestand, wanneer de eerste afwijking optreedt, wordt de test 2 keer binnen 48 uur herhaald en wordt het gemiddelde resultaat van 3 keer berekend.
2. Diverse klinisch significante afwijkingen in ritme-, geleidings- en rust-ECG-patronen, zoals volledig linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok, tweedegraads atrioventriculair blok, PR-interval >250 msec, etc.
3. Factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen.

6.Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 7. Bekende infectie met hepatitis C-virus (positieve HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV-antilichaam), positieve HBsAg of HBCAb met positief aantal HBV DNA-kopieën (>500 IE/ml); 8. Eerdere interstitiële longziekte (ILD); 9. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte hebben, inclusief actieve opportunistische infectie of progressieve (ernstige) infectie, ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire ziekte (III of IV hartfalen volgens NYHA functionele classificatie, tweedegraads of hoger atrioventriculair blok, myocardinfarct of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct binnen 3 maanden, enz.), longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van symptomatische bronchospasmen); 10. Meningeale metastasen met CZS-symptomen kunnen worden geïncludeerd als de intracraniale metastasen van de proefpersoon adequaat kunnen worden behandeld en CZS-symptomen kunnen worden hersteld tot een niveau lager dan of gelijk aan CTCAE1 en stabiel blijven voorafgaand aan rekrutering; 11. Een levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; 12. Grote operatie (exclusief diagnostische chirurgie) binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling; 13. Bekende geschiedenis van geestesziekte of drugsmisbruik, en momenteel een aanval hebben of nog steeds drugs gebruiken; 14. Ernstige gastro-intestinale disfunctie of ziekte die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden; 15. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ; 16. Volgens de onderzoekers zijn proefpersonen met een andere ernstige acute of chronische ziekte, geestesziekte, laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, uitgesloten; 17. Proefpersonen die binnen 4 weken betrokken zijn of zijn geweest bij andere klinische onderzoeken; 18. Volgens de onderzoeker kunnen proefpersonen dit onderzoek mogelijk niet voltooien of niet voldoen aan de vereisten van dit onderzoek.