Effekt og sikkerhet av Furmonertinib hos pasienter med EGFR-mutasjoner i avansert NSCLC med hjernemetastaser: En enkeltsenter, åpen fase II-forsøk (iFORCE)

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen ≥18 år;
2. ECOG PS 0-2;
3. Histologisk eller cytopatologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); Tumorvevsprøver eller blodprøver er bekreftet å være EGFR-mutasjoner (inkludert 19del eller 21L858R eller T790M);
4. Pasienter med hjernemetastaser behandlingsnaive, eller behandlet med EGFR TKI intrakraniell progresjon alene uten signifikante assosierte symptomer, eller intoleranse mot EGFR TKI-behandling (inkludert Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), eller intrakraniell radioterapiprogresjon. ；
5. Forventet levealder >3 måneder;
6. Personer med asymptomatiske meningeale metastaser kan registreres, tidligere bruk av kortikosteroider tillatt; Personer som trenger kortikosteroider under studien er ekskludert;
7. I følge RECIST1.1 har forsøkspersonen minst 1 intrakraniell målbar lesjon;
8. Tilstrekkelig organfunksjon (28 dager før påmelding), inkludert:

1) Rutineundersøkelse av blod HB≥90 g/L（Ingen blodoverføring innen 14 dager før påmelding） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biokjemisk undersøkelse TBIL≤1,5 ganger ULN AST og ALT≤2,5 ganger ULN (med levermetastase, AST og ALT≤5 ganger ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) PT/INR≤1,5 ganger ULN; aPTT≤1,5 ganger ULN (Hvis pasienten får antikoagulasjon, er PT eller aPTT innenfor det terapeutiske området som forventes for bruk av antikoagulant) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før behandling; 10. Menn med reproduksjonspotensial eller kvinner i potensiell graviditet må ta effektive prevensjonstiltak (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med spermicid) under studien og innen 12 måneder etter seponering av medikamentet; 11.Å kunne forstå og frivillig delta i studien, og signere skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse og for oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år; 2. ECOG PS 0-2; 3. Histologisk eller cytopatologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC); Tumorvevsprøver eller blodprøver er bekreftet å være EGFR-mutasjoner (inkludert 19del eller 21L858R eller T790M); 4. Pasienter med hjernemetastaser som er behandlingsnaive, eller behandlet med EGFR TKI intrakraniell progresjon alene uten signifikante assosierte symptomer, eller intoleranse mot EGFR TKI-behandling (inkludert Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib eller etter progresjon). hjernestrålebehandling; 5. Forventet levealder >3 måneder; 6. Personer med asymptomatiske meningeale metastaser kan registreres, tidligere bruk av kortikosteroider tillatt; Personer som trenger kortikosteroider under studien er ekskludert; 7.I henhold til RECIST1.1 har forsøkspersonen minst 1 intrakraniell målbar lesjon; 8. Tilstrekkelig organfunksjon (28 dager før påmelding), inkludert:

1. Blodrutineundersøkelse HB≥90 g/L（Ingen blodoverføring innen 14 dager før påmelding） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Biokjemisk undersøkelse TBIL≤1,5 ganger ULN AST og ALT≤2,5 ganger ULN (med levermetastase, AST og ALT≤5 ganger ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft-Gault formel) PT/INR ≤1,5 ganger ULN; aPTT≤1,5 ganger ULN (Hvis pasienten får antikoagulasjon, er PT eller aPTT innenfor det terapeutiske området som forventes for bruk av antikoagulant) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før behandling; 10. Menn med reproduksjonspotensial eller kvinner i potensiell graviditet må ta effektive prevensjonstiltak (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, abstinens eller barriereprevensjon kombinert med spermicid) under studien og innen 12 måneder etter seponering av medikamentet; 11.Å kunne forstå og frivillig delta i studien, og signere skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse og for oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt allergi mot Furmonertinib eller andre komponenter; 2.Med EGFR Ex20ins mutasjon; 3. Behandlet mer enn én EGFR-TKI (unntatt pasienter med T790M-mutasjon bruker bare Osimertinib eller Almonertinib intrakraniell progresjon etter tidligere første/andre generasjons EGFR-TKI-resistens), kjemoterapi mer enn én linje (ekskludert endring av medisin på grunn av uønskede hendelser eller vedlikehold behandling); 4. Forsøkspersoner som har mottatt annen antitumorbehandling innen fire uker før den første dosen av studien eller som ikke har klart å komme seg (≤ grad 1) fra en bivirkning som følge av tidligere behandling; 5. Enhver av følgende hjertekriterier:

1. QTc>470 ms på EKG i hviletilstand, når den første abnormiteten oppstår, gjentas testen 2 ganger innen 48 timer, og gjennomsnittsresultatet på 3 ganger beregnes.
2. Ulike klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning og hvile-EKG-mønstre, slik som komplett venstre grenblokk, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, andregrads atrioventrikulær blokkering, PR-intervall >250ms, etc.
3. Faktorer som kan øke risikoen for QTc-forlengelse eller risikoen for arytmiske hendelser.

6. Gravide eller ammende kvinner; 7. Kjent hepatitt C-virus (positivt HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (positivt HIV-antistoff), positiv HBsAg eller HBCAb med positivt HBV DNA-kopinummer (>500 IE/ml); 8. Tidligere interstitiell lungesykdom (ILD); 9. Har alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert aktiv opportunistisk infeksjon eller progressiv (alvorlig) infeksjon, ukontrollert diabetes, kardiovaskulær sykdom (III eller IV hjertesvikt ved NYHA funksjonell klassifikasjon, andre grads eller større atrioventrikulær blokkering, hjerteinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt innen 3 måneder, etc.), lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom og historie med symptomatisk bronkospasme); 10. Meningeale metastaser med CNS-symptomer kan registreres dersom pasientens intrakraniale metastaser kan behandles adekvat og CNS-symptomer kan gjenopprettes til et nivå mindre enn eller lik CTCAE1 og forbli stabile før innmelding; 11. Mottok en levende vaksinasjon innen 4 uker før starten av studiebehandlingen; 12.Større kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi) innen 4 uker før behandlingsstart; 13. Kjent historie med psykisk sykdom eller narkotikamisbruk, og som for øyeblikket har et angrep eller fortsatt tar narkotika; 14. Alvorlig gastrointestinal dysfunksjon, eller sykdom som kan påvirke inntak, transport eller absorpsjon av undersøkelsesprodukt; 15. Historie om andre ondartede svulster innen 3 år, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ; 16. I følge etterforskerne er forsøkspersoner med annen alvorlig akutt eller kronisk sykdom, mental sykdom, laboratorieavvik som kan øke risikoen eller forstyrre tolkningen av studieresultatene ekskludert; 17. Forsøkspersoner som er eller har vært involvert i andre kliniske studier innen 4 uker; 18. I følge etterforskeren kan det hende at forsøkspersoner ikke fullfører denne studien eller ikke oppfyller kravene i denne studien.