Efficacité et innocuité du furmonertinib chez les patients présentant des mutations de l'EGFR dans le CPNPC avancé avec métastases cérébrales : un essai monocentrique, ouvert, de phase II (iFORCE)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans ;
2. ECOG PS 0-2 ;
3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé histologiquement ou cytopathologiquement ; Des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de sang sont confirmés comme étant des mutations de l'EGFR (y compris 19del ou 21L858R ou T790M) ;
4. Patients avec métastases cérébrales naïfs de traitement, ou traités par EGFR TKI seul progression intracrânienne sans symptômes associés significatifs, ou intolérance au traitement EGFR TKI (y compris Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), ou progression intracrânienne après radiothérapie cérébrale ；
5. Espérance de vie > 3 mois ;
6. Les sujets présentant des métastases méningées asymptomatiques peuvent être recrutés, l'utilisation préalable de corticostéroïdes est autorisée ; Les sujets nécessitant des corticostéroïdes pendant l'étude sont exclus ;
7. Selon RECIST1.1, le sujet présente au moins 1 lésion intracrânienne mesurable ;
8. Fonction organique adéquate (28 jours avant l'inscription), y compris :

1) Examen sanguin de routine HB≥90 g/L (aucune transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription) ANC≥1,5 × 109 /L PLT≥100×109 /L 2) Examen biochimique TBIL≤1,5 fois la LSN AST et ALT≤2,5 fois la LSN (avec métastases hépatiques, AST et ALT≤5 fois la LSN) Cr≤1×LSN，ClCr ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) PT/INR≤1,5 fois la LSN ; aPTT≤ 1,5 fois la LSN (si le sujet reçoit une anticoagulation, le TP ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique attendue pour l'utilisation d'anticoagulants) 9. Aucune corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le traitement ; 10. Les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence ou contraception barrière associée à un spermicide) pendant l'étude et dans les 12 mois suivant l'arrêt du médicament ; 11.Être capable de comprendre et de participer volontairement à l'étude, et de signer le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et pour le suivi.

Critère d'exclusion:

1.Homme ou femme âgé de ≥18 ans ; 2.ECOG PS 0-2 ; 3. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytopathologiquement ; Des échantillons de tissus tumoraux ou des échantillons de sang sont confirmés comme étant des mutations de l'EGFR (y compris 19del ou 21L858R ou T790M) ; 4. Patients présentant des métastases cérébrales naïfs de traitement ou traités par progression intracrânienne TKI EGFR seul sans symptômes associés significatifs, ou intolérance au traitement TKI EGFR (y compris Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), ou progression intracrânienne après radiothérapie cérébrale； 5. Espérance de vie > 3 mois ; 6. Les sujets présentant des métastases méningées asymptomatiques peuvent être inscrits, utilisation préalable de corticostéroïdes autorisée ; Les sujets nécessitant des corticostéroïdes pendant l'étude sont exclus ; 7.Selon RECIST1.1, le sujet a au moins 1 lésion intracrânienne mesurable ; 8. Fonction organique adéquate (28 jours avant l'inscription), y compris :

1. Examen sanguin de routine HB≥90 g/L (aucune transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'inscription) ANC≥1,5 × 109 /L PLT≥100×109 /L
2. Examen biochimique TBIL≤1,5 fois LSN AST et ALT≤2,5 fois LSN (avec métastases hépatiques, AST et ALT≤5 fois LSN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) PT/INR ≤1,5 fois la LSN ; aPTT≤ 1,5 fois la LSN (si le sujet reçoit une anticoagulation, le TP ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique attendue pour l'utilisation d'anticoagulants) 9. Aucune corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le traitement ; 10. Les hommes en âge de procréer ou les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, abstinence ou contraception barrière associée à un spermicide) pendant l'étude et dans les 12 mois suivant l'arrêt du médicament ; 11.Être capable de comprendre et de participer volontairement à l'étude, et de signer le formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance et pour le suivi.

Critère d'exclusion:

1.Allergie connue ou suspectée au furmonertinib ou à d'autres composants ; 2. Avec mutation EGFR Ex20ins ; 3. Traité plus d'un EGFR-TKI (à l'exclusion des patients porteurs de la mutation T790M qui utilisent l'osimertinib ou l'almonertinib uniquement une progression intracrânienne après une résistance antérieure à l'EGFR-TKI de première/deuxième génération), chimiothérapie plus d'une ligne (à l'exclusion du changement de médicament en raison d'événements indésirables ou d'entretien traitement); 4. Sujets qui ont reçu un autre traitement antitumoral dans les quatre semaines précédant la première dose de l'étude ou qui n'ont pas récupéré (≤ grade 1) d'un événement indésirable résultant d'un traitement antérieur ; 5.L'un des critères cardiaques suivants :

1. QTc> 470 ms sur ECG à l'état de repos, lorsque la première anomalie se produit, le test est répété 2 fois dans les 48h et le résultat moyen de 3 fois est calculé.
2. Diverses anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction et des schémas ECG au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré, un intervalle PR> 250 msec, etc.
3. Facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques.

6.Femmes enceintes ou allaitantes ; 7. Infection connue par le virus de l'hépatite C (AC VHC positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH positifs), HBsAg ou HBCAb positif avec un nombre de copies d'ADN VHB positif (> 500 UI/ml) ; 8.Pneumopathie interstitielle antérieure (PPI) ; 9.Ayant une maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une infection opportuniste active ou une infection progressive (sévère), un diabète non contrôlé, une maladie cardiovasculaire (insuffisance cardiaque III ou IV selon la classification fonctionnelle de la NYHA, un bloc auriculo-ventriculaire de deuxième degré ou plus, un infarctus du myocarde ou une arythmie instable ou instable angine de poitrine depuis moins de 6 mois, infarctus cérébral depuis moins de 3 mois…), maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, bronchopneumopathie obstructive et antécédent de bronchospasme symptomatique) ; 10. Les métastases méningées avec des symptômes du SNC peuvent être inscrites si les métastases intracrâniennes du sujet peuvent être traitées de manière adéquate et si les symptômes du SNC peuvent être restaurés à un niveau inférieur ou égal au CTCAE1 et rester stables avant l'inscription ; 11. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; 12. Chirurgie majeure (à l'exclusion de la chirurgie diagnostique) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; 13. Antécédents connus de maladie mentale ou de toxicomanie, et ayant actuellement une attaque ou prenant encore de la drogue ; 14. Dysfonctionnement gastro-intestinal grave ou maladie pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du produit expérimental ; 15. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri et du carcinome cervical in situ ; 16.Selon les enquêteurs, les sujets atteints d'autres maladies aiguës ou chroniques graves, de maladies mentales, d'anomalies de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude sont exclus ; 17. Sujets qui sont ou ont été impliqués dans d'autres études cliniques dans les 4 semaines ; 18. Selon l'investigateur, les sujets peuvent ne pas terminer cette étude ou ne pas se conformer aux exigences de cette étude.