뇌 전이가 있는 진행성 NSCLC에서 EGFR 돌연변이 환자에 대한 Furmonertinib의 효능 및 안전성: 단일 센터, 공개 라벨, 제2상 시험(iFORCE)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성;
2. ECOG PS 0-2;
3. 조직학적 또는 세포병리학적으로 확인된 비소세포 폐암(NSCLC); 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 EGFR 돌연변이(19del 또는 21L858R 또는 T790M 포함)인 것으로 확인됩니다.
4. 치료 경험이 없는 뇌전이 환자 또는 유의미한 관련 증상 없이 EGFR TKI 두개내 진행 단독 치료를 받거나 EGFR TKI 치료(제피티닙, 에를로티닙, 이코티닙, 아파티닙, 다코미티닙, 오시머티닙, 알모네르티닙 포함)에 내약성이 없거나 뇌 방사선 요법 후 두개내 진행이 있는 환자 ;
5. 기대 수명 >3개월;
6. 무증상 수막 전이가 있는 피험자는 등록할 수 있으며 사전 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 연구 동안 코르티코스테로이드가 필요한 피험자는 제외됩니다.
7. RECIST1.1에 따르면, 피험자는 적어도 1개의 측정 가능한 두개내 병변을 가지고 있습니다.
8. 다음을 포함하는 적절한 장기 기능(등록 전 28일):

1)혈액 정기 검사 HB≥90g/L(등록 전 14일 이내 수혈 없음) ANC≥1.5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)생화학적 검사 TBIL≤1.5배 ULN AST 및 ALT≤2.5배 ULN(간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT≤5배 ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min (Cockcroft-Gault 공식에 따름) PT/INR≤1.5 x ULN; ULN의 aPTT≤1.5배(피험자가 항응고제를 투여받는 경우, PT 또는 aPTT는 항응고제 사용에 대해 예상되는 치료 범위 내에 있음) 9. 치료 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법을 받지 않음; 10. 가임 남성 또는 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 및 약물 중단 후 12개월 이내에 효과적인 피임 조치(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임)를 취해야 합니다. 11. 연구를 이해하고 자발적으로 연구에 참여하고 후속 조치를 위해 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성; 2.ECOG PS 0-2; 3. 조직학적 또는 세포병리학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC); 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 EGFR 돌연변이(19del 또는 21L858R 또는 T790M 포함)인 것으로 확인됩니다. 4. 뇌전이 치료 경험이 없거나 EGFR TKI 두개내 진행 단독 치료를 받았으나 유의한 관련 증상 없이 EGFR TKI 치료(제피티닙, 에를로티닙, 이코티닙, 아파티닙, 다코미티닙, 오시머티닙, 알모네르티닙 포함)에 내약성이 없거나 치료 후 두개내 진행이 있는 환자 뇌 방사선 요법; 5. 기대 수명 > 3개월; 6. 무증상 수막 전이가 있는 피험자는 등록할 수 있으며 사전 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 연구 동안 코르티코스테로이드가 필요한 피험자는 제외됩니다. 7. RECIST1.1에 따라 피험자는 적어도 1개의 측정 가능한 두개내 병변을 가지고 있습니다. 8. 다음을 포함하는 적절한 장기 기능(등록 전 28일):

1. 혈액 정기 검사 HB≥90g/L(등록 전 14일 이내에 수혈하지 않음) ANC≥1.5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. 생화학적 검사 TBIL≤1.5배 ULN AST 및 ALT≤2.5배 ULN(간 전이가 있는 경우, AST 및 ALT≤5배 ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따름) PT/INR ULN의 ≤1.5배; ULN의 aPTT≤1.5배(피험자가 항응고제를 투여받는 경우, PT 또는 aPTT는 항응고제 사용에 대해 예상되는 치료 범위 내에 있음) 9. 치료 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법을 받지 않음; 10. 가임 남성 또는 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 및 약물 중단 후 12개월 이내에 효과적인 피임 조치(예: 경구 피임약, 자궁내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임)를 취해야 합니다. 11. 연구를 이해하고 자발적으로 연구에 참여하고 후속 조치를 위해 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. Furmonertinib 또는 기타 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 2. EGFR Ex20ins 돌연변이 포함; 3. 하나 이상의 EGFR-TKI 치료(T790M 변이가 있는 환자는 이전 1세대/2세대 EGFR-TKI 내성 후 오시머티닙 또는 알모네르티닙 단독으로 두개내 진행을 사용하는 환자 제외), 하나 이상의 화학 요법(이상 반응 또는 유지로 인한 약물 변경 제외) 치료); 4. 연구의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 항종양 요법을 받았거나 이전 치료로 인한 이상반응으로부터 회복되지 못한(≤ 1 등급) 피험자; 5. 다음 심장 기준 중 하나:

1. 안정시 심전도에서 QTc>470ms, 최초 이상이 발생하면 48시간 이내에 2회 반복하여 3회의 평균 결과를 산출한다.
2. 완전좌각차단, 3도 방실차단, 2도 방실차단, PR간격 >250msec 등과 같은 리듬, 전도, 안정시 ECG 패턴의 다양한 임상적으로 유의한 이상
3. QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시킬 수 있는 요인.

6.임산부 또는 수유부 7. 알려진 C형 간염 바이러스(양성 HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 항체) 감염, 양성 HBsAg 또는 양성 HBV DNA 복제수(>500 IU/ml)를 가진 HBCAb; 8. 이전의 간질성 폐질환(ILD); 9. 활동성 기회 감염 또는 진행성(중증) 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 심혈관 질환(NYHA 기능 분류에 따른 III 또는 IV 심부전, 2도 이상의 방실 차단, 심근 경색 또는 불안정한 부정맥 또는 6개월 이내의 협심증, 3개월 이내의 뇌경색 등), 폐질환(간질성 폐렴, 폐쇄성 폐질환 및 증상성 기관지경련 병력); 10. CNS 증상이 있는 수막 전이는 피험자의 두개내 전이가 적절하게 치료될 수 있고 CNS 증상이 CTCAE1 이하 수준으로 회복되고 등록 전에 안정적으로 유지될 수 있는 경우 등록될 수 있습니다. 11. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 생백신 접종을 받은 자, 12. 치료 시작 전 4주 이내의 대수술(진단 수술 제외) 13. 정신 질환 또는 약물 남용의 알려진 이력이 있고 현재 발작이 있거나 여전히 약물을 복용하고 있습니다. 14. 심각한 위장관 기능장애 또는 시험약의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 질환 15. 완치된 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종을 제외한 3년 이내의 기타 악성 종양의 병력; 16. 조사자에 따르면 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 심각한 급성 또는 만성 질환, 정신 질환, 검사실 이상이 있는 피험자는 제외됩니다. 17. 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하거나 참여하였던 피험자 18. 조사자에 따르면 대상자는 이 연구를 완료하지 못하거나 이 연구의 요구 사항을 준수하지 않을 수 있습니다.