Eficácia e segurança de furmonertinibe em pacientes com mutações de EGFR em NSCLC avançado com metástases cerebrais: um estudo de fase II, aberto, de centro único (iFORCE)

Critério de inclusão:

1. Masculino ou Feminino com idade ≥18 anos;
2. ECOGPS 0-2;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citopatologicamente; Amostras de tecido tumoral ou amostras de sangue são confirmadas como mutações EGFR (incluindo 19del ou 21L858R ou T790M);
4. Pacientes com metástases cerebrais virgens de tratamento ou tratados apenas com EGFR TKI progressão intracraniana sem sintomas significativos associados ou intolerância ao tratamento com EGFR TKI (incluindo Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib) ou progressão intracraniana após radioterapia cerebral ;
5. Esperança de vida > 3 meses;
6. Indivíduos com metástases meníngeas assintomáticas podem ser inscritos, sendo permitido o uso prévio de corticosteroides; Os indivíduos que necessitam de corticosteróides durante o estudo são excluídos;
7. De acordo com RECIST1.1, o sujeito tem pelo menos 1 lesão intracraniana mensurável;
8. Função adequada do órgão (28 dias antes da inscrição), incluindo:

1) Exame de sangue de rotina HB≥90 g/L（Sem transfusão de sangue 14 dias antes da inscrição） CAN≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Exame bioquímico TBIL≤1,5 vezes LSN AST e ALT≤2,5 vezes LSN (com metástase hepática, AST e ALT≤5 vezes LSN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min (segundo a fórmula de Cockcroft-Gault) PT/INR≤1,5 vezes LSN; aPTT≤1,5 vezes LSN (Se o indivíduo estiver recebendo anticoagulação, PT ou aPTT está dentro da faixa terapêutica esperada para uso de anticoagulante) 9. Sem terapia com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes do tratamento; 10. Homens com potencial reprodutivo ou mulheres com possibilidade de gravidez devem tomar medidas contraceptivas eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicida) durante o estudo e até 12 meses após a descontinuação do medicamento; 11.Ser capaz de compreender e participar voluntariamente do estudo, e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Masculino ou Feminino com idade ≥18 anos; 2.ECOG PS 0-2; 3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citopatologicamente; Amostras de tecido tumoral ou amostras de sangue são confirmadas como mutações EGFR (incluindo 19del ou 21L858R ou T790M); 4.Pacientes com metástases cerebrais virgens de tratamento ou tratados apenas com progressão intracraniana de EGFR TKI sem sintomas associados significativos ou intolerância ao tratamento com EGFR TKI (incluindo Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib), ou progressão intracraniana após radioterapia cerebral; 5. Expectativa de vida >3 meses; 6. Indivíduos com metástases meníngeas assintomáticas podem ser inscritos, sendo permitido o uso prévio de corticosteroides; Os indivíduos que necessitam de corticosteróides durante o estudo são excluídos; 7. De acordo com RECIST1.1, o sujeito tem pelo menos 1 lesão intracraniana mensurável; 8. Função adequada do órgão (28 dias antes da inscrição), incluindo:

1. Exame de sangue de rotina HB≥90 g/L（Sem transfusão de sangue 14 dias antes da inscrição） CAN≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Exame bioquímico TBIL≤1,5 vezes LSN AST e ALT≤2,5 vezes LSN (com metástase hepática, AST e ALT≤5 vezes LSN) Cr≤1×LSN，CrCL ≥50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) PT/INR ≤1,5 vezes LSN; aPTT≤1,5 vezes LSN (Se o indivíduo estiver recebendo anticoagulação, PT ou aPTT está dentro da faixa terapêutica esperada para uso de anticoagulante) 9. Sem terapia com corticosteroides sistêmicos dentro de 4 semanas antes do tratamento; 10. Homens com potencial reprodutivo ou mulheres com possibilidade de gravidez devem tomar medidas contraceptivas eficazes (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos, abstinência ou contracepção de barreira combinada com espermicida) durante o estudo e até 12 meses após a descontinuação do medicamento; 11.Ser capaz de compreender e participar voluntariamente do estudo, e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, com boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1.Alergia conhecida ou suspeita a Furmonertinib ou outros componentes; 2.Com mutação EGFR Ex20ins; 3.Tratou mais de um EGFR-TKI (excluindo pacientes com mutação T790M usam Osimertinib ou Almonertinib apenas progressão intracraniana após resistência anterior a EGFR-TKI de primeira/segunda geração), quimioterapia mais de uma linha (excluindo mudança de medicação devido a eventos adversos ou manutenção tratamento); 4. Indivíduos que receberam outra terapia antitumoral dentro de quatro semanas antes da primeira dose do estudo ou que não conseguiram se recuperar (≤ grau 1) de um evento adverso resultante do tratamento anterior; 5. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

1. QTc>470 ms no ECG em estado de repouso, quando ocorre a primeira anormalidade, o teste é repetido 2 vezes em 48h, e o resultado médio de 3 vezes é calculado.
2. Várias anormalidades clinicamente significativas no ritmo, condução e padrões de ECG em repouso, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bloqueio atrioventricular de segundo grau, intervalo PR > 250 ms, etc.
3. Fatores que podem aumentar o risco de prolongamento do intervalo QTc ou o risco de eventos arrítmicos.

6.Mulheres grávidas ou lactantes; 7.Infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV Ab positivo) ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV positivo), HBsAg ou HBCAb positivo com número de cópias de DNA HBV positivo (>500 UI/ml); 8. Doença pulmonar intersticial (DPI) prévia; 9. Ter doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo infecção oportunista ativa ou infecção progressiva (grave), diabetes não controlada, doença cardiovascular (insuficiência cardíaca III ou IV pela Classificação Funcional da NYHA, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, infarto do miocárdio ou arritmia instável ou instável angina nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses, etc.), doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático); 10. Metástases meníngeas com sintomas do SNC podem ser inscritas se as metástases intracranianas do indivíduo puderem ser adequadamente tratadas e os sintomas do SNC puderem ser restaurados a um nível menor ou igual a CTCAE1 e permanecerem estáveis ​​antes da inscrição; 11. Recebeu uma vacinação viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo; 12.Grande cirurgia (excluindo cirurgia de diagnóstico) nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento; 13.História conhecida de doença mental ou abuso de drogas e atualmente tendo um ataque ou ainda usando drogas; 14. Disfunção gastrointestinal grave ou doença que possa afetar a ingestão, transporte ou absorção do produto experimental; 15.História de outros tumores malignos em 3 anos, exceto carcinoma basocelular curado e carcinoma cervical in situ; 16. De acordo com os investigadores, são excluídos os indivíduos com outras doenças agudas ou crônicas graves, doença mental, anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco ou interferir na interpretação dos resultados do estudo; 17.Indivíduos que estão ou estiveram envolvidos em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas; 18. De acordo com o investigador, os indivíduos podem não concluir este estudo ou podem não cumprir os requisitos deste estudo.