Effekt og sikkerhed af Furmonertinib hos patienter med EGFR-mutationer i avanceret NSCLC med hjernemetastaser: Et enkeltcenter, åbent, fase II-forsøg (iFORCE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller Kvinde i alderen ≥18 år;
2. ECOG PS 0-2;
3. Histologisk eller cytopatologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC); Tumorvævsprøver eller blodprøver er bekræftet at være EGFR-mutationer (inklusive 19del eller 21L858R eller T790M);
4. Patienter med hjernemetastaser behandlingsnaive eller behandlet med EGFR TKI intrakraniel progression alene uden signifikante associerede symptomer eller intolerance over for EGFR TKI-behandling (inklusive Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib, eller intrakraniel strålebehandling) ；
5. Forventet levetid >3 måneder;
6. Personer med asymptomatiske meningeale metastaser kan tilmeldes, forudgående brug af kortikosteroider tilladt; Forsøgspersoner, der har behov for kortikosteroider under undersøgelsen, er udelukket;
7. Ifølge RECIST1.1 har forsøgspersonen mindst 1 intrakraniel målbar læsion;
8. Tilstrækkelig organfunktion (28 dage før tilmelding), herunder:

1) Blodrutineundersøgelse HB≥90 g/L（Ingen blodtransfusion inden for 14 dage før tilmelding） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L 2)Biokemisk undersøgelse TBIL≤1,5 gange ULN AST og ALT≤2,5 gange ULN (med levermetastase, AST og ALT≤5 gange ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL /min. (ifølge Cockcroft-Gault-formlen) PT/INR≤1,5 gange ULN; aPTT≤1,5 gange ULN (Hvis forsøgspersonen får antikoagulering, er PT eller aPTT inden for det forventede terapeutiske område for brug af antikoagulant) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før behandling; 10. Mænd med reproduktionspotentiale eller kvinder i potentiel graviditet skal tage effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriereprævention kombineret med spermicid) under undersøgelsen og inden for 12 måneder efter seponering af lægemidlet; 11. At kunne forstå og frivilligt deltage i undersøgelsen, og underskrive den informerede samtykkeerklæring, med god efterlevelse og til opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år; 2. ECOG PS 0-2; 3. Histologisk eller cytopatologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC); Tumorvævsprøver eller blodprøver er bekræftet at være EGFR-mutationer (inklusive 19del eller 21L858R eller T790M); 4.Patienter med hjernemetastaser behandlingsnaive eller behandlet med EGFR TKI intrakraniel progression alene uden signifikante associerede symptomer eller intolerance over for EGFR TKI behandling (inklusive Gefitinib, Erlotinib, Icotinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib, Almonertinib eller efter intracrantinib), hjernestrålebehandling; 5. Forventet levetid >3 måneder; 6. Forsøgspersoner med asymptomatiske meningeale metastaser kan tilmeldes, forudgående brug af kortikosteroider tilladt; Forsøgspersoner, der har behov for kortikosteroider under undersøgelsen, er udelukket; 7.Ifølge RECIST1.1 har forsøgspersonen mindst 1 intrakraniel målbar læsion; 8. Tilstrækkelig organfunktion (28 dage før tilmelding), herunder:

1. Blodrutineundersøgelse HB≥90 g/L（Ingen blodtransfusion inden for 14 dage før tilmelding） ANC≥1,5×109 /L PLT≥100×109 /L
2. Biokemisk undersøgelse TBIL≤1,5 gange ULN AST og ALT≤2,5 gange ULN (med levermetastase, AST og ALT≤5 gange ULN) Cr≤1×ULN，CrCL ≥50 mL/min (ifølge Cockcroft-Gaults formel) PT/INR ≤1,5 gange ULN; aPTT≤1,5 gange ULN (Hvis forsøgspersonen får antikoagulering, er PT eller aPTT inden for det forventede terapeutiske område for brug af antikoagulant) 9. Ingen systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før behandling; 10. Mænd med reproduktionspotentiale eller kvinder i potentiel graviditet skal tage effektive præventionsforanstaltninger (f.eks. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, abstinens eller barriereprævention kombineret med spermicid) under undersøgelsen og inden for 12 måneder efter seponering af lægemidlet; 11. At kunne forstå og frivilligt deltage i undersøgelsen, og underskrive den informerede samtykkeerklæring, med god efterlevelse og til opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1.Kendt eller mistænkt allergi over for Furmonertinib eller andre komponenter; 2.Med EGFR Ex20ins mutation; 3.Behandlet mere end én EGFR-TKI (eksklusive patienter med T790M-mutation bruger kun Osimertinib eller Almonertinib intrakraniel progression efter tidligere første/anden generation af EGFR-TKI-resistens), kemoterapi mere end én linje (eksklusive ændring af medicin på grund af uønskede hændelser eller vedligeholdelse). behandling); 4. Forsøgspersoner, der har modtaget anden antitumorbehandling inden for fire uger før den første dosis af undersøgelsen, eller som ikke har kunnet komme sig (≤ grad 1) fra en uønsket hændelse som følge af tidligere behandling; 5.Enhver af følgende hjertekriterier:

1. QTc>470 ms på EKG i hviletilstand, når den første abnormitet opstår, gentages testen 2 gange inden for 48 timer, og det gennemsnitlige resultat på 3 gange beregnes.
2. Forskellige klinisk signifikante abnormiteter i rytme-, lednings- og hvile-EKG-mønstre, såsom komplet venstre grenblok, tredjegrads atrioventrikulær blokering, andengrads atrioventrikulær blokering, PR-interval >250msec osv.
3. Faktorer, der kan øge risikoen for QTc-forlængelse eller risikoen for arytmiske hændelser.

6.Gravide eller ammende kvinder; 7.Kendt hepatitis C-virus (positivt HCV Ab) eller humant immundefektvirus (positivt HIV-antistof) infektion, positivt HBsAg eller HBCAb med positivt HBV DNA kopinummer (>500 IE/ml); 8. Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD); 9. Har alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, inklusive aktiv opportunistisk infektion eller progressiv (alvorlig) infektion, ukontrolleret diabetes, kardiovaskulær sygdom (III eller IV hjertesvigt ved NYHA Functional Classification, anden grad eller større atrioventrikulær blokering, myokardieinfarkt eller ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for 3 måneder osv.), lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og historie med symptomatisk bronkospasme); 10. Meningeale metastaser med CNS-symptomer kan tilmeldes, hvis forsøgspersonens intrakranielle metastaser kan behandles tilstrækkeligt, og CNS-symptomer kan genoprettes til et niveau, der er mindre end eller lig med CTCAE1 og forbliver stabile før indskrivning; 11. Modtog en levende vaccination inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; 12.Større operation (undtagen diagnostisk kirurgi) inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen; 13.Kendt historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug, og i øjeblikket har et anfald eller stadig tager stoffer; 14. Alvorlig gastrointestinal dysfunktion eller sygdom, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af forsøgsprodukt; 15. Historik om andre ondartede tumorer inden for 3 år, undtagen for helbredt basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ; 16.Ifølge efterforskerne er forsøgspersoner med anden alvorlig akut eller kronisk sygdom, mental sygdom, laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, udelukket; 17. Forsøgspersoner, der er eller har været involveret i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger; 18.Ifølge investigator kan forsøgspersoner ikke fuldføre denne undersøgelse eller ikke opfylde kravene i denne undersøgelse.